केटामाइन चिकित्सा विज्ञान और पार्टी दवा के बीच की रेखा को मजबूत करते हुए दोहरे जीवन के लिए कुछ करता है। 1960 के दशक की शुरुआत में अपने आविष्कार के बाद से, केटामाइन ने उच्च खुराक में दिए गए पशुचिकित्सा और बाल चिकित्सा संवेदनाहारी के रूप में एक शांत अस्तित्व का आनंद लिया है। लेकिन दूसरे जीवन में, कम जीवन की मात्रा में केटामाइन का प्रभाव, आत्म और शरीर से पृथक्करण का गहरा अर्थ - साइकेडेलिक उत्साही लोगों के बीच एक अवैध पसंदीदा बन गया। अग्रणी न्यूरोसाइंटिस्ट जॉन लिली, जिन्होंने प्रसिद्ध रूप से मनुष्यों और डॉल्फ़िन के बीच संचार को सुविधाजनक बनाने का प्रयास किया, ने 1970 के दशक के अंत में संवेदी अभाव टैंक में प्रयोगों के दौरान दवा का उपयोग किया। 1990 के दशक तक, दवा ने "विशेष के।"
हाल ही में, केटामाइन ने तीसरी, पूरी तरह से अप्रत्याशित भूमिका निभाई है। 2000 के दशक की शुरुआत से, दवा को गंभीर अवसाद और जुनूनी-बाध्यकारी विकार (ओसीडी) के इलाज के लिए एक विशिष्ट शक्तिशाली दवा के रूप में अध्ययन किया गया है। जब एक अंतःशिरा जलसेक के रूप में दिया जाता है, तो केटामाइन उन रोगियों से अवसाद और ओसीडी के लक्षणों को उठा सकता है जो प्रोजाक जैसे सामान्य एंटीडिपेसेंटेंट्स का जवाब देने में विफल रहते हैं और यहां तक कि इलेक्ट्रोकोनवेसिव थेरेपी (ईसीटी) जैसे उपचारों का विरोध करते हैं।
हालांकि केटामाइन एंटीडिप्रेसेंट प्रभाव कैसे पैदा करता है यह स्पष्ट नहीं है, हालांकि। प्रोज़ैक जैसे एंटीडिप्रेसेंट्स सेरोटोनिन रिपप्टेक इनहिबिटर्स (एसएसआरआई) हैं जो मस्तिष्क में न्यूरोट्रांसमीटर सेरोटोनिन के स्तर को बढ़ाते हैं, जो मूड को बढ़ावा देने के लिए माना जाता है। दूसरी ओर, केटामाइन विघटनकारी संवेदनाहारी प्रभाव पैदा करने के लिए कार्रवाई का मुख्य तंत्र, एक और न्यूरोट्रांसमीटर, ग्लूटामेट पर निर्भर करता है।
"केटामाइन के एंटीडिप्रेसेंट प्रभाव के लिए प्रचलित परिकल्पना यह है कि यह ग्लूटामेट के लिए एक रिसेप्टर (या डॉकिंग पोर्ट) को अवरुद्ध करता है, " स्टैनफोर्ड के मनोचिकित्सक कैरोलिन रोड्रिग्ज कहते हैं, जिन्होंने केटामाइन में कुछ अग्रणी शोध को ओसीडी उपचार के रूप में किया है।
हालांकि, नए शोध से पता चलता है कि ग्लूटामेट रिसेप्टर्स और विशेष रूप से एनएमडीए रिसेप्टर पर केटामाइन का प्रभाव, इसके अवसादरोधी प्रभावों का एकमात्र कारण नहीं हो सकता है। रोड्रिगेज और उनके स्टैनफोर्ड सहयोगियों द्वारा अमेरिकन जर्नल ऑफ साइकेट्री में हाल के एक अध्ययन के अनुसार, केटामाइन मस्तिष्क में एक तीसरी प्रणाली को भी सक्रिय कर सकता है: ओपिओइड रिसेप्टर्स।
केटामाइन को म्यू ओपियोड रिसेप्टर को कमजोर रूप से बाँधने के लिए जाना जाता है, जो एगोनिस्ट के रूप में मस्तिष्क के उसी स्थान पर एक शारीरिक प्रतिक्रिया उत्पन्न करने के लिए कार्य करता है जहाँ मॉर्फिन जैसे मादक पदार्थ अपना प्रभाव डालते हैं। यह भी ज्ञात है कि स्टैनफोर्ड में मनोचिकित्सा के एक प्रोफेसर और नए अध्ययन के सह-लेखक एलन शटज़बर्ग कहते हैं, ओपियोइड्स में अवसादरोधी प्रभाव हो सकता है।
यह श्ट्ट्ज़बर्ग के लिए कभी भी समझ में नहीं आया कि केटामाइन के एंटीडिप्रेसेंट प्रभाव ग्लूटामेट रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने का एक परिणाम थे, क्योंकि अन्य ग्लूटामेट-अवरुद्ध दवाओं का उपयोग करने के प्रयास के रूप में एंटीडिपेंटेंट्स काफी हद तक विफल रहे हैं। स्टैनफोर्ड मनोचिकित्सक, जिन्होंने अवसाद का अध्ययन करते हुए अपना करियर बिताया है, ने सोचा कि क्या शोधकर्ता अनजाने में केटामाइन के साथ ओपिओइड रिसेप्टर्स को सक्रिय कर रहे हैं।
"आप opioid प्रणाली के एक विरोधी का उपयोग करके यह देखने के लिए परीक्षण कर सकते हैं कि क्या आपने केटामाइन उत्तर देने वाले लोगों में प्रभाव को अवरुद्ध कर दिया है, " वे कहते हैं। "और यही हमने किया है।"
शोधकर्ताओं ने उपचार-प्रतिरोधी अवसाद के साथ 12 विषयों को सूचीबद्ध किया और उन्हें या तो केटामाइन का एक आसव दिया, जो कि एक प्लेसबो से पहले हुआ था, या केटामाइन नाल्ट्रेक्सोन की एक खुराक से पहले था, जो एक ओपिओइड रिसेप्टर ब्लॉकर है। उनमें से, सात विषयों ने केटामाइन को प्लेसेबो के साथ जवाब दिया, "और यह बहुत नाटकीय था, " श्टज़बर्ग कहते हैं, अगले दिन तक अवसाद उठाने के साथ। "लेकिन अन्य स्थिति में, उन्होंने कोई प्रभाव नहीं दिखाया, " यह सुझाव देते हुए कि यह opioid रिसेप्टर गतिविधि थी, ग्लूटामेट रिसेप्टर्स को अवरुद्ध नहीं कर रही थी, जो कि जिम्मेदार थी।
हालांकि opioid ब्लॉकर्स ने केटामाइन को संबंधित रिसेप्टर्स को सक्रिय करने से रोका, लेकिन यह दवाओं के विघटनकारी प्रभावों को अवरुद्ध नहीं करता था, अकेले अलगाव का सुझाव अवसाद को प्रभावित नहीं करेगा। "यह नहीं है, 'हे, हम तुम्हें थोड़ा अजीब मिल जाएगा और आप प्रभाव मिलेगा, " Schatzberg कहते हैं।
एंटीडिप्रेसेंट के रूप में केटामाइन के उपयोग की अपील पर्याप्त स्पष्ट है। जबकि अधिक विशिष्ट एंटीडिप्रेसेंट को लाभ उत्पन्न करने के लिए छह से आठ सप्ताह की आवश्यकता हो सकती है, केटामाइन घंटे के भीतर काम करता है।
"हमारे रोगियों को दवा और टॉक थेरेपी के प्रभावी होने तक वहां लटके रहने के लिए कहा जाता है, " कार्लोस ज़राटे, नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ मेंटल हेल्थ (एनआईएमएच) के प्रायोगिक चिकित्सा विज्ञान और पैथोफिज़ियोलॉजी शाखा के प्रमुख का कहना है जो नए अध्ययन से जुड़ा नहीं था। रोगियों को लात मारने के लिए पारंपरिक उपचारों की प्रतीक्षा करते समय, "अपने दोस्तों को खो सकते हैं या आत्महत्या का प्रयास कर सकते हैं।"
एक उपचार जो 24 घंटे के भीतर काम करता है? "वह तो विशाल है।"
केटामाइन की एक शीशी। दवा का उपयोग मुख्य रूप से एक संवेदनाहारी के रूप में किया जाता है, लेकिन एक प्रभावी अवसादरोधी के रूप में लोकप्रियता प्राप्त कर रहा है। (विकिमीडिया कॉमन्स) लेकिन अध्ययन में केटामाइन को ओपिओइड गतिविधि से जोड़ने का मतलब है कि सावधानी की एक अतिरिक्त खुराक की आवश्यकता है। जबकि केटामाइन जल्दी से काम करता है, दवा के एंटी-डिप्रेसिव प्रभाव केवल कुछ दिनों से एक सप्ताह तक रहता है, जिसका अर्थ है कि दोहराए जाने वाले खुराक अभ्यास में आवश्यक होंगे। स्चट्ज़बर्ग कहते हैं, शोधकर्ताओं और चिकित्सकों को दीर्घकालिक उपयोग में लत के जोखिम पर विचार करना चाहिए। "आप अंततः मुझे लगता है कि सहिष्णुता के किसी रूप में जा रहे हैं, और यह अच्छा नहीं है।"
हालांकि, नई खोज सिर्फ सात विषयों पर आधारित है, और इसे अभी भी अन्य वैज्ञानिकों द्वारा दोहराने की आवश्यकता है, येल प्रोफेसर ऑफ साइकेट्री ग्रेग सनाकोरा कहते हैं, जो नए अध्ययन में शामिल नहीं थे। और यहां तक कि अगर परीक्षण को दोहराया जाता है, तो यह साबित नहीं होगा कि केटामाइन की ओपिओइड गतिविधि इसके अवसादरोधी प्रभावों के लिए जिम्मेदार है।
सनतोरा कहते हैं, "यह बिल्कुल नहीं दिखाता है", जो ग्लूटामेट, मूड विकारों और केटामाइन का अध्ययन करता है। "यह दर्शाता है कि इस प्रतिक्रिया को प्राप्त करने के लिए opioid सिस्टम को कार्यशील होना चाहिए।"
सनाकोरा ने कान के संक्रमण के इलाज के लिए एंटीबायोटिक्स का उपयोग करने के लिए नए अध्ययन की तुलना की। यदि आपको एक अतिरिक्त दवा दी गई है जो पेट में एंटीबायोटिक दवाओं के अवशोषण को अवरुद्ध करती है, तो आप कान के संक्रमण के उपचार को रोकेंगे, लेकिन आप यह निष्कर्ष नहीं निकालेंगे कि एंटीबायोटिक्स पेट के अवशोषण के माध्यम से कान के संक्रमण से लड़ते हैं - आपको एंटीबायोटिक की अनुमति देने के लिए सामान्य रूप से काम करने वाले पेट की आवश्यकता होती है अपना काम करने के लिए। इसी तरह, ओपिओइड रिसेप्टर्स को एंटीडिप्रेसेंट प्रभाव पैदा करने के लिए केटामाइन के लिए सामान्य रूप से कार्य करने की आवश्यकता हो सकती है, भले ही उन प्रभावों के लिए ओपिओइड गतिविधि सीधे जिम्मेदार न हो।
आगे के मामलों की शिकायत करते हुए, प्लेसबो अक्सर मरीजों को कम दर्द का अनुभव करने का कारण बनता है, लेकिन सनाकोरा के अनुसार, इस प्रतिक्रिया को रोकने के लिए नाल्ट्रेक्सोन जैसे ओपियोड ब्लॉकर्स दिखाए गए हैं। यह हो सकता है, वह सुझाव देते हैं, कि क्लिनिक के सभी उपकरण-नर्सिंग स्टाफ, उपकरण-एक प्लेसबो प्रभाव को प्रभावित करते हैं जो मस्तिष्क के ओपिओइड सिस्टम द्वारा मध्यस्थता की जाती है, और जिन रोगियों को नाल्ट्रेक्सोन प्राप्त हुआ, उन्होंने बस उस प्लेसबो प्रभाव का जवाब नहीं दिया।
"यह एक बहुत ही महत्वपूर्ण और शक्तिशाली उपकरण है, जो केवल मनोचिकित्सा में ही नहीं, बल्कि सभी चिकित्सा में है, " सनकोरा कहते हैं। "और हम जानते हैं कि ओपियेट सिस्टम शामिल है, कुछ हद तक, उस प्रकार की प्रतिक्रिया में।"
यह भी संभव है, शोधकर्ताओं ने कागज में ध्यान दिया, कि ग्लूटामेट रिसेप्टर पर केटामाइन की कार्रवाई अभी भी महत्वपूर्ण है। रोड्रिगेज कहते हैं, "केटामाइन तीन अलग-अलग चरणों में काम करता है- तीव्र प्रभाव, निरंतर प्रभाव और आधार रेखा पर वापस।" ओपियोड सिग्नलिंग से केटामाइन के तीव्र प्रभावों का पता लगाया जा सकता है, जबकि "ग्लूटामेट सिस्टम केटामाइन के चयापचय के बाद बनाए रखने के प्रभावों के लिए जिम्मेदार हो सकता है।"
एक व्याख्या यह है कि केटामाइन न्यूरॉन्स पर ग्लूटामेट रिसेप्टर्स को रोकता है जो निरोधात्मक हैं, जिसका अर्थ है कि वे अन्य न्यूरॉन्स को अपने संकेतों को आग लगाने के लिए संकेत देते हैं। इन न्यूरॉन्स को फायरिंग से अवरुद्ध करके, केटामाइन मस्तिष्क के बाकी हिस्सों में ग्लूटामेट गतिविधि को बढ़ा सकता है, जिससे एंटी-डिप्रेसिव प्रभाव पैदा होता है जो ओपिओइड गतिविधि के बाद भी जारी रहता है।
"वास्तविकता यह एक ग्रे ज़ोन में है, " सनकोरा कहते हैं। "यह एक बहुत बड़ी पहेली या चिंता का केवल एक छोटा सा टुकड़ा है जिसे हमें वास्तव में कुल आंकड़ों को देखने की आवश्यकता है।"
वह डेटा आगामी है। कंपनी के लिए परामर्श करने वाले सनाकोरा के अनुसार, एस्कुटामाइन, केटामाइन के एक आइसोमेरिन का उपयोग करके जैनसेन फार्मास्युटिकल क्लिनिकल परीक्षण के परिणाम जल्द ही सार्वजनिक हो जाएंगे। और NIMH में, ज़राट और सहकर्मी केटामाइन के एक मेटाबोलाइट हाइड्रॉक्सिनकोर्माटाइन का अध्ययन कर रहे हैं, जो समान लाभ प्रदान कर सकते हैं लेकिन बिना विघटनकारी दुष्प्रभावों के।
इस सभी शोध का अंतिम लक्ष्य कम के दायित्व के साथ केटामाइन जैसी दवा की खोज करना है, और यह उद्देश्य शोधकर्ताओं को विज्ञान के मूल सिद्धांतों पर वापस ला रहा है।
"मेरे लिए, इस अध्ययन के रोमांचक हिस्सों में से एक यह है कि यह बताता है कि केटामाइन का तंत्र जटिल है, यह ग्लूटामेट से परे विभिन्न रिसेप्टर्स पर कार्य करता है और इस रोमांचक संवाद की शुरुआत है, " रोड्रिगेज कहते हैं। "कभी-कभी महान विज्ञान उत्तर की तुलना में अधिक प्रश्न उठाता है।"
