1860 के दशक में लुई पाश्चर के प्रसिद्ध प्रयोगों-जिसमें उनके हंस-गर्दन वाले मुखौटे भी शामिल थे, जो दिखाते थे कि सूक्ष्मजीवों ने अनायास शोरबा में पैदा नहीं किया था - वैज्ञानिक स्थापना के बारे में बहुत आश्वस्त थे कि उनके रोग का रोगाणु सिद्धांत सही था। पाश्चर वास्तव में इतना सफल था, कि उसने सभी प्रकार की बीमारियों के पीछे संक्रामक एजेंटों की खोज के लिए एक सनक को छोड़ दिया। यह उत्साह, हालांकि, कुछ वैज्ञानिकों ने माइक्रोबियल दोषियों की खोज करने के लिए उन स्थितियों के पीछे खोजा, जिन्हें अब हम जानते हैं कि एक अधिक जटिल उत्पत्ति है - जैसे कि सिज़ोफ्रेनिया और अन्य मनोरोग।
दो ऐसे जांचकर्ता- बेयर्ड होम्स और हेनरी कॉटन- ने दृढ़ता से माना कि विशिष्ट वास्तविकता के साथ असामान्य व्यवहार और परेशानी जो कि किसी प्रकार के विष के कारण होती है। उन्होंने परिकल्पना की कि शरीर ने ही इस विष का उत्पादन किया और इसने मस्तिष्क को विषाक्त कर दिया।
होम्स और कॉटन ने स्वतंत्र रूप से उन अंगों को काटकर सिज़ोफ्रेनिया को ठीक करने की कोशिश की, जिन्हें वे बीमारी के लिए जिम्मेदार मानते थे। आंतों पर केंद्रित होम्स; जर्नल ऑफ मेडिकल बायोग्राफी के अनुसार, कॉटन ने "दांत, टॉन्सिल, पित्ताशय, कॉर्न्स, कोलोन, थायरॉयड और शरीर के अन्य अंगों को भी हटा दिया।"
छद्म नाम ब्लॉगर न्यूरोसिटिक डिस्कवर के लिए कहानी बताता है। वह लिखते हैं कि दोनों "सर्जन-मनोचिकित्सक" अपने काम के साथ ऑटोटॉक्सिकेशन के सिद्धांत का पालन कर रहे थे:
यह विचार था कि 'पागलपन' वास्तव में पुरानी नशे की स्थिति थी, जो पीड़ित के स्वयं के शरीर के अंदर कुछ मन-परिवर्तनशील पदार्थ या विष के कारण होती थी।
स्वप्रतिरक्षण सिद्धांत के समर्थकों ने इस प्राकृतिक मतिभ्रम क्या था, या यह कहां से आया था, इस पर सभी सहमत नहीं थे। कुछ ने माना कि विष मानव शरीर की अपनी ग्रंथियों और अंगों द्वारा उत्पन्न किया गया था, जबकि अन्य का मानना था कि यह बैक्टीरिया द्वारा निर्मित था जिसने मेजबान को संक्रमित किया था। होम्स और कपास बाद के शिविर में गिर गए।
जब उनके बेटे ने सिज़ोफ्रेनिया विकसित किया, तो होम्स, जिन्होंने कभी मनोचिकित्सक के रूप में प्रशिक्षित नहीं किया था, "बीमारी के शोध के लिए अपने जीवन के बाकी हिस्सों को समर्पित किया।" 1916 में, उन्होंने फैसला किया कि इसका कारण बैक्टीरिया के अतिवृद्धि द्वारा उत्पन्न आंतों की रुकावट का एक प्रकार था। बैक्टीरिया ने स्वयं विष को बाहर निकाला, जिसे उसने हिस्टामाइन माना था।
उसका समाधान: एपेंडिक्स के माध्यम से जाकर आंत को खोलें और प्रतिदिन आंत को धोएं। दुख की बात है कि जब उन्होंने अपने बेटे पर यह सर्जरी की, तो जटिलताओं के कारण राल्फ की चार दिनों के भीतर मौत हो गई। फिर भी, होम्स लगभग 22 रोगियों के साथ आगे बढ़ गया। ड्यूक यूनिवर्सिटी के जोनाथन डेविडसन, जिन्होंने जर्नल लेख लिखा था, की रिपोर्ट है कि होम्स ने कई "अच्छी सफलताएं" और दो घातक परिणाम का दावा किया था। उनके बेटे का मामला उन्होंने अपनी मेडिकल रिपोर्ट से उजागर किया।
कपास की सफलता बेहतर नहीं थी, हालांकि उन्होंने 1899 में मैरीलैंड में दवा में योग्यता हासिल करने के बाद मनोचिकित्सा में विशेषज्ञता हासिल की। उन्होंने न्यू जर्सी में ट्रेंटन स्टेट हॉस्पिटल के निदेशक के रूप में अपने कार्यकाल के दौरान कई आश्चर्यजनक सर्जरी की और 80 प्रतिशत से अधिक की सफलता दर और 25 से 30 प्रतिशत की मृत्यु दर का दावा किया। यह उच्च मृत्यु दर, उन्होंने कहा, "पुरानी मनोविकृति वाले रोगियों की खराब शारीरिक स्थिति के कारण ... कई बार कॉटन सहमति के अभाव में या परिवार की इच्छाओं की अवहेलना में संचालित होता है, " डेविडसन लिखते हैं।
विधियां आज क्रूर लग सकती हैं, लेकिन समय के संदर्भ में, वे बोल्ड और दूरदर्शी लग सकते थे। (मानसिक बीमारी के लिए और अधिक आधुनिक उपचार, जैसे शॉक थेरेपी, या तो सर्वोत्तम प्रतिष्ठा नहीं है, या तो, पूर्वव्यापी में।) और हालांकि आज के उपचारों के दुष्प्रभाव मौत की तुलना में बहुत कम कठोर हैं, शोधकर्ता अभी भी हर पहलू को समझने से दूर हैं यह बीमारी — या इसका इलाज कैसे किया जाए।