एचआईवी वैक्सीन विकसित करना एक विकट चुनौती है, जो ज्यादातर असफलता के रूप में सामने आई है, लेकिन अब वैज्ञानिकों ने प्रमुख कारकों की पहचान की है जो कुछ लोगों को स्वाभाविक रूप से एचआईवी वायरस को दबाने की अनुमति देते हैं-जो कि टीके के इलाज और संक्रमण को रोकने के लिए बेहतर टीके का कारण बन सकते हैं। शोधकर्ताओं का मानना है कि उन्होंने वायरस की सतह पर महत्वपूर्ण बिंदुओं की पहचान की है जहां प्रतिरक्षा प्रणाली एचआईवी पर सफलतापूर्वक हमला कर सकती है
हार्वर्ड विश्वविद्यालय और मैसाचुसेट्स इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी (एमआईटी) के विभिन्न सहयोगियों के सहयोग से रागन संस्थान द्वारा किए गए शोध को जर्नल साइंस में प्रकाशित एक नए पेपर में प्रस्तुत किया गया है। यह लोगों के दो छोटे समूहों के अध्ययन पर बनाता है जो स्वाभाविक रूप से औसत रोगी की तुलना में एचआईवी के प्रसार को नियंत्रित करने में सक्षम हैं।
"आगे जो दवा लेता है वह वास्तव में रोगियों से सीख रहा है, " ब्रॉग वॉकर, रेगन इंस्टीट्यूट के निदेशक और अध्ययन के वरिष्ठ लेखक कहते हैं। "यह क्लिनिक में कुछ ऐसा देख रहा है जो सामान्य पैटर्न में फिट नहीं होता है, जैसे कि कोई व्यक्ति जो एचआईवी संक्रमित होने के बावजूद वास्तव में अच्छा कर रहा है, जो बाहरी लोगों की पहचान करता है जो अंततः संपूर्ण रोग प्रक्रिया को समझाने के लिए बहुत महत्वपूर्ण हैं।"
एचआईवी से संक्रमित लोगों में पांच प्रतिशत से कम "वाइरमिक कंट्रोलर्स" नामक एक समूह, एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं का उपयोग किए बिना, कई वर्षों तक, कभी-कभी दशकों तक प्रति मिलीलीटर 2, 000 से भी कम प्रतियां अपने रक्त में वायरस को रखने में सक्षम होता है। एचआईवी के वाहक के एक प्रतिशत से भी कम "एलीट कंट्रोलर", और भी अधिक शक्तिशाली प्रतिरक्षा नियंत्रण रखते हैं और एचआईवी संक्रमण के लिए मानक परीक्षण का उपयोग करके पता लगाने के स्तर (रक्त की प्रति मिलीलीटर प्रति 50 लीटर) के नीचे वायरस को दबाने में सक्षम हैं। (एचआईवी आम तौर पर तेजी से फैलता है, प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं को संक्रमित करता है और मारता है और एक व्यक्ति को एंटीरेट्रोवाइरल उपचार के बिना लगभग दस वर्षों के बाद आम संक्रमणों के लिए तेजी से कमजोर कर देता है।) रेगन ने दुनिया भर में खोज के पंद्रह वर्षों में लगभग 1, 800 नियंत्रकों की पहचान की है।
पिछले शोध ने विशिष्ट मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन (एचएलए) पैटर्न की पहचान की- कोशिकाओं की सतह पर आनुवंशिक रूप से आधारित मार्कर जो प्रतिरक्षा प्रणाली समारोह को विनियमित करते हैं - जो एचआईवी के खिलाफ बढ़ती सुरक्षा से जुड़े थे, लेकिन उन एचएलए मार्करों ने केवल कुल प्रभाव का 20 प्रतिशत समझाया, और जबकि एक विशिष्ट एचएलए ने उन बाधाओं को बढ़ा दिया जो एक व्यक्ति वायरस को नियंत्रित कर सकता था, यह लगभग एक तिहाई रोगियों में मदद नहीं करता था। एचआईवी वायरस को दबाने में कुछ और शामिल होना था।
नए शोध ने स्वयं एचआईवी की संरचना की जांच की, प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा लक्षित वायरस के विशिष्ट भागों को इंगित करने की कोशिश की कि कैसे कुछ लोग एचआईवी के प्रसार का विरोध करते हैं
एचआईवी संक्रमित मैक्रोफेज (सफेद रक्त कोशिका का एक प्रकार) की सतह पर इकट्ठा होता है। एचआईवी विषाणुओं को एक हरे रंग के फ्लोरोसेंट टैग के साथ चिह्नित किया गया है और फिर एक फ्लोरोसेंट माइक्रोस्कोप के तहत देखा गया है। (लिज़ा सकल / PLoS जीवविज्ञान e445 (2006) CC बाय 2.5 द्वारा) प्रोटीन अनुसंधान बैंक में प्रोटीन अनुसंधान अणुओं की त्रि-आयामी संरचना का एक डेटाबेस, जो 15 में से 12 प्रोटीन पर एचआईवी बनाता है, के बारे में जानकारी के लिए रागन अनुसंधान टीम ने टैप किया, गणितीय मॉडलिंग का उपयोग करते हुए उन्होंने नोड्स की पहचान की जहां सबसे बड़ी संख्या में प्रोटीन एक साथ जुड़े थे। वायरस बनाएँ। इन भौतिक जंक्शन बिंदुओं की जटिलता का मतलब था कि इन नोड्स के लिंक में किसी भी परिवर्तन का सबसे महत्वपूर्ण प्रभाव होगा कि वायरस कैसे कार्य करता है। एचआईवी वायरस के कार्य को गंभीरता से प्रभावित किए बिना प्रतिरक्षा प्रणाली के हमले को विफल करने के लिए अन्य बिंदुओं पर उत्परिवर्तित कर सकता है - लेकिन इन प्रमुख नोडों में नहीं।
फिर अनुसंधान दल ने देखा कि सीडी 8 टी कोशिकाएं, प्रतिरक्षा प्रणाली का एक महत्वपूर्ण हिस्सा है, एचआईवी को लक्षित करें यह पता चला है कि ज्यादातर लोगों की सीडी 8 टी कोशिकाएं एचआईवी पर यादृच्छिक शॉट्स लेती हैं, अक्सर वायरस के कुछ हिस्सों को मारते हैं जो आसानी से ब्लॉक करने के लिए उत्परिवर्तित कर सकते हैं आक्रमण।
लेकिन viremic और कुलीन नियंत्रकों की CD8 T कोशिकाएं अपने हमले को जुड़े हुए नोड्स पर केंद्रित करती हैं जहां वायरस कम से कम हमले को कुंद करने में सक्षम है। प्रोटीन के अपने कनेक्शनों द्वारा नोड्स की रैंकिंग और प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा लक्षित वायरस पर विशिष्ट कोशिकाओं ने एक नेटवर्क स्कोर का उत्पादन किया। नेटवर्क स्कोर जितना अधिक होता है, उतना ही अधिक सफल होता है सीडी 8 टी कोशिकाएं एचआईवी संक्रमण को नियंत्रित करने में - एचएलए संरचना को कोई फर्क नहीं पड़ता था।
लैब में, शोधकर्ताओं ने एचआईवी के संस्करणों का निर्माण किया जो इन प्रमुख नोडों में उत्परिवर्तित थे और सेल लाइनों को संक्रमित करने की कोशिश की थी, उसी तरह वायरस स्वाभाविक रूप से एक मरीज में फैल जाएगा। लेकिन उत्परिवर्तन ने कोशिकाओं को संक्रमित करने और दोहराने के लिए वायरस की क्षमता को काफी बिगड़ा।
"हम मानते हैं कि ये निष्कर्ष टी-सेल के टीकों के विकास के लिए प्रमुख प्रभाव हो सकते हैं, " कागज के सह-प्रमुख लेखक गौरव गेहा कहते हैं। टीके का विकास एचआईवी शोधकर्ताओं के बीच विवाद का एक क्षेत्र है क्योंकि अधिकांश एचआईवी वैक्सीन अनुसंधान वर्तमान में संक्रमण के खिलाफ प्रतिरक्षा सुरक्षा उत्पन्न करने के लिए टी कोशिकाओं पर बजाय एंटीबॉडी के एक अन्य प्रमुख भाग, एंटीबॉडी पर केंद्रित है।
यदि वास्तव में इस दृष्टिकोण ने एचआईवी पर निशाना साधने के लिए बेहतर नक्शा बनाया है, तो यह अभी भी एक महत्वपूर्ण कदम है। अगला उन लक्ष्यों को सही CD8 T कोशिकाओं को उत्पन्न करने और वितरित करने का एक तरीका खोजना होगा। लेकिन विज्ञान कैंसर से लड़ने के लिए CAR T-cell थेरेपी विकसित करने के लिए की जा रही तीव्र प्रगति का अनुसरण कर सकता है।
रागन टीम ने पहले से ही इन सिद्धांतों के आधार पर एक टीका विकसित करने का काम बताया है, जिसे पहले रोकथाम के बजाय उपचार के एक मोड के रूप में इस्तेमाल किया जाएगा। “यदि आप एचआईवी संक्रमण में प्रतिरक्षा प्रणाली को बदल देते हैं तो आप तुरंत देख सकते हैं और देख सकते हैं कि क्या यह वायरल लोड को कम करता है। यह एक वास्तविक समय की निगरानी है कि प्रतिरक्षा प्रणाली कैसे कर रही है, ”वॉकर कहते हैं। "एक बार जब हमें ये प्रतिक्रियाएँ मिल जाती हैं, तो हम थेरेपी रोक देंगे और देखेंगे कि क्या वे [वायरस] को नियंत्रित कर सकते हैं, और हमें बहुत जल्दी पता चल जाना चाहिए।"
गेहा का मानना है कि यह नेटवर्क विश्लेषण दृष्टिकोण अन्य रोगजनकों के साथ भी काम करेगा, उपचारों और टीकों को लक्षित करने के लिए महत्वपूर्ण स्थलों की पहचान करेगा।
नया शोध "एक प्रमुख अग्रिम आगे" है, स्टीवन डेक्स कहते हैं, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय के सैन फ्रांसिस्को (यूसीएसएफ) के एक प्रमुख एचआईवी शोधकर्ता जिन्होंने इस अध्ययन में भाग नहीं लिया। "एचआईवी नियंत्रक क्या करते हैं, इस बारे में सैकड़ों कहानियां हैं, लेकिन उनमें से बहुत से लोगों ने यह परिणाम निकाला है कि मैं क्या कार्रवाई के परिणाम कहूंगा, जो चीजें हम कहते हैं, चलो इस जानकारी का उपयोग क्लिनिक में करते हैं।"
यदि एचआईवी वायरस के सही हिस्सों को लक्षित करने के लिए उपचार विकसित किया जा सकता है, जैसे कि विकीमिक और कुलीन नियंत्रकों के शरीर स्वाभाविक रूप से करते हैं, तो वायरस के लिए एक टीका विकसित करने का दीर्घकालिक लक्ष्य संभव हो सकता है। "अब हमारे पास एक चिकित्सा है जिसे हम संभावित रूप से उपयोग कर सकते हैं, " डीक्स कहते हैं।
