मिस्र के सिंहासन पर उसके किशोर भाई के साथ संघर्ष नहीं चल रहा था और क्लियोपेट्रा VII को उम्मीद थी। 49 ईसा पूर्व में, फिरौन टॉलेमी XIII- उनके पति और, उनके पिता की इच्छा के अनुसार, उनके सह-शासक- ने अपनी बहन को अलेक्जेंड्रिया के महल से निकाल दिया था, क्योंकि क्लियोपेट्रा ने खुद को एकमात्र संप्रभु बनाने का प्रयास किया था। रानी, फिर अपने शुरुआती बिसवां दशा में, सीरिया भाग गई और एक भाड़े की सेना के साथ लौटी, और राजधानी के बाहर शिविर स्थापित किया।
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इस बीच, एक सैन्य प्रतिद्वंद्वी, जो मिस्र भाग गया था, का पीछा करते हुए, रोमन जनरल जूलियस सीजर 48 ईसा पूर्व की गर्मियों में अलेक्जेंड्रिया पहुंचे, और खुद को मिस्र के पारिवारिक झगड़े में शामिल पाया। दशकों से मिस्र रोम का एक उप-सहयोगी था, और नील घाटी की स्थिरता को संरक्षित करते हुए, अपनी महान कृषि संपदा के साथ, रोम के आर्थिक हित में था। सीज़र ने अलेक्जेंड्रिया के शाही महल में निवास लिया और युद्धरत भाई-बहनों को एक शांति सम्मेलन के लिए बुलाया, जिसकी उन्होंने मध्यस्थता करने की योजना बनाई। लेकिन टॉलेमी XIII की सेना ने राजा की बहन की अलेक्जेंड्रिया में वापसी पर रोक लगा दी। सीज़र के राजनयिक हस्तक्षेप से उसके सिंहासन को वापस हासिल करने में मदद कर सकती है, क्लियोपेट्रा ने सीज़र के साथ दर्शकों के लिए खुद को महल में घुसने की योजना बनाई। उसने अपने सेवक अपोलोडोरस को एक कालीन में लपेटने के लिए राजी कर लिया (या, कुछ स्रोतों के अनुसार, बेडक्लॉथ्स के भंडारण के लिए इस्तेमाल की जाने वाली एक बोरी), जिसे उसने तब 52 वर्षीय रोमन को प्रस्तुत किया था।
मूक युग से लेकर 1999 की टीवी मिनिसरीज तक, उनके बारे में लगभग हर फिल्म में युवा क्लियोपेट्रा की छवि को तोड़-मरोड़ कर पेश किया गया है, लेकिन यह वास्तविक क्लियोपेट्रा के अपने जीवन के मंचन में एक महत्वपूर्ण दृश्य भी था। "वह स्पष्ट रूप से सीज़र से पहले विश्व मंच पर आने वाले समय से अपनी सभी प्रतिभाओं का उपयोग कर रही थी, " मिस्र के वैज्ञानिक जोआन फ्लेचर कहते हैं, आगामी जीवनी, क्लियोपेट्रा द ग्रेट के लेखक।
जीन-लीन गेराम द्वारा क्लियोपेट्रा और सीज़र उस दृश्य को चित्रित करते हैं जिसमें क्लियोपेट्रा कालीन से उभरती है- शायद कुछ हद तक बेअसर, लेकिन अपने सबसे अच्छे परिधान में कपड़े पहने और सहायता के लिए सीज़र को निहारती है, वह इशारा जो रोम के भविष्य के तानाशाह-जीवन के लिए जीता था। उनकी मदद से क्लियोपेट्रा ने मिस्र की गद्दी हासिल की। (छवि स्रोत: विकिमीडिया कॉमन्स) 
क्लियोपेट्रा की आत्महत्या ने सहस्राब्दियों के लिए कलाकारों को मोहित किया है, हालांकि उसकी मौत का कारण सर्पदंश के बजाय जहर हो सकता है जैसा कि रेजिनाल्ड आर्थर (1892) द्वारा द डेथ ऑफ क्लियोपेट्रा में दर्शाया गया है। (छवि स्रोत: विकिमीडिया कॉमन्स) 
1963 में, क्लियोपेट्रा ने एक और छवि बनाई, जब एलिजाबेथ टेलर ने मार्क एंटनी के रूप में रिचर्ड बर्टन और रेक्स हैरिसन के साथ फिल्म क्लियोपेट्रा में जूलियस सीजर के रूप में भूमिका निभाई। (छवि स्रोत: विकिपीडिया) 
32 ईसा पूर्व को समर्पित, क्लियोपेट्रा के चित्र वाले इस सिक्के ने इस बहस को नए सिरे से दर्ज किया है कि क्या वह वास्तव में सुंदर थी। यह एक अप्रासंगिक प्रश्न है, जीवनी लेखक जोआन फ्लेचर कहते हैं। "वह प्राचीन दुनिया पर किए गए प्रभाव को नजरअंदाज कर दिया गया है, क्योंकि दुनिया में यह जुनून है जब यह महिलाओं की बात आती है। लोग केवल इस बात पर न्याय कर सकते हैं कि क्या वे सुंदर थे। किसी ने कभी नहीं कहा, 'मार्क एंटनी: वह कितना सुंदर था?" (न्यूकैसल विश्वविद्यालय, ब्रिटेन के सौजन्य से) (एक रानी का चित्रण) 
मिस्र की रानी अक्सर खुद को वैभव के साथ घेरती थी, लेकिन विलासिता एक राजनीतिक उपकरण से कम नहीं थी। "लॉरेंस अल्मा-तदेमा, 1885 / विकीआर्ट द्वारा" एंथनी और क्लियोपेट्रा " 
क्लियोपेट्रा की एक वैन डेर वायडे पेंटिंग की इस तस्वीर में, हम देखते हैं कि कला की नकल कला है, जैसा कि मिस्र के दर्शकों के लिए, क्लियोपेट्रा ने पारंपरिक मिस्र शैली में खुद को चित्रित किया। (स्मिथसोनियन संस्थान अनुसंधान सूचना प्रणाली) 
एडमोनिया लेविस (1876) द्वारा डेथ ऑफ क्लियोपेट्रा में रोमन अधिकारियों द्वारा खुद को ले जाने की बजाय खुद को मारने के बाद मिस्र की रानी की नक्काशी को दिखाया गया है। (स्मिथसोनियन अमेरिकन आर्ट म्यूज़ियम) 
क्लियोपेट्रा की मौत में, गुइडो कग्नाशेक (स्वर्गीय-बारोक अवधि के एक इतालवी चित्रकार) द्वारा, क्लियोपेट्रा ने खुद को कैसे मारा, इस पर एक लोकप्रिय सिद्धांत को जीवंत किया गया है; कि उसके स्तन पर एक एस्प द्वारा काट लिया गया था। एक अन्य सिद्धांत यह है कि उसने एक जहरीला टॉनिक पिया था। (छवि स्रोत: विकिमीडिया कॉमन्स) अपने समय के अधिकांश राजाओं की तरह, क्लियोपेट्रा ने खुद को परमात्मा के रूप में देखा; जन्म से ही उन्हें और उनके परिवार के अन्य सदस्यों को देवी और देवता घोषित किया गया था। अत्यधिक छवि-सचेत, क्लियोपेट्रा ने वैभव के शो के माध्यम से अपने रहस्य को बनाए रखा, खुद को देवताओं आइसिस और एफ़्रोडाइट के साथ पहचाना, और वास्तव में पौराणिक कथाओं का निर्माण किया जो उसे आज तक घेरे हुए है। हालाँकि उनकी कहानी के हॉलीवुड संस्करण एनाक्रोनोइज़, अलंकरण, अतिरंजना और अशुद्धि से भरे हुए हैं, एलिजाबेथ टेलर के क्लियोपेट्रास, विवियन लेह और क्लॉडेट कोल्बर्ट असली रानी के साथ प्यार का इजहार करते हैं। "क्लियोपेट्रा भेस और पोशाक की एक मालकिन थी, " फ्लेचर कहते हैं। "वह इस अवसर के अनुरूप खुद को सुदृढ़ कर सकती थी, और मुझे लगता है कि यह घाघ राजनीतिज्ञ की निशानी है।"
जब क्लियोपेट्रा कालीन से उभरीं - शायद कुछ हद तक विचलित हुईं, लेकिन उसने अपने सबसे अच्छे कपड़े पहने और सीज़र से भीख माँगी, यह इशारा रोम के भविष्य के तानाशाह के लिए जीता। उनकी मदद से क्लियोपेट्रा ने मिस्र की गद्दी हासिल की। टॉलेमी XIII ने सीज़र द्वारा लगाए गए युद्धविराम के खिलाफ विद्रोह किया, लेकिन आगामी गृहयुद्ध में वह नील नदी में डूब गया, और क्लियोपेट्रा को सुरक्षित रूप से सत्ता में छोड़ दिया।
हालाँकि क्लियोपेट्रा ने उसे एक बेटा बताया, लेकिन सीज़र पहले से ही शादीशुदा था, और मिस्र के रिवाज़ का मानना था कि क्लियोपेट्रा अपने बाकी भाई टॉलेमी XIV से शादी करती है। 44 ईसा पूर्व में सीज़र की हत्या कर दी गई थी, और उसके सहयोगी के साथ क्लियोपेट्रा ने टॉलेमी XIV को उसके बेटे के उत्तराधिकार के लिए किसी भी चुनौती को रोकने के लिए मार दिया था। सिंहासन पर अपनी पकड़ को मजबूत करने के लिए, उसने अपनी विद्रोही बहन अर्सिनो को भी भेजा। इस तरह की निर्ममता क्लियोपेट्रा के दिन में मिस्र की वंशवादी राजनीति की एक सामान्य विशेषता नहीं थी, यह उसके स्वयं के अस्तित्व और उसके बेटे को सुनिश्चित करने के लिए आवश्यक था। हटाए गए सभी घरेलू खतरों के साथ, क्लियोपेट्रा ने सत्तारूढ़ मिस्र के व्यापार के बारे में, भूमध्यसागरीय दुनिया के सबसे अमीर राष्ट्र और रोम से स्वतंत्र रहने के लिए अंतिम सेट किया।
क्लियोपेट्रा किस तरह का फिरौन था? मिस्र के कुछ शेष समकालीन स्रोतों से पता चलता है कि वह अपने लोगों के बीच बहुत लोकप्रिय थी। मिस्र का अलेक्जेंड्रिया स्थित शासक, क्लियोपेट्रा सहित, जातीय रूप से ग्रीक थे, जो सिकंदर महान के सामान्य टॉलेमी आई सोटर से उतरे थे। वे ग्रीक बोलते थे और ग्रीक रीति-रिवाजों का पालन करते थे, खुद को जातीय मिस्र के बहुमत से अलग करते थे। लेकिन उसके पूर्वाभासों के विपरीत, क्लियोपेट्रा वास्तव में मिस्र की भाषा सीखने के लिए परेशान थी। मिस्र के दर्शकों के लिए, उसने पारंपरिक मिस्र शैली में खुद को चित्रित किया। 35 ईसा पूर्व क्लियोपेट्रा को दिनांकित एक पेपिरस में फिलोपाट्रिस कहा जाता है, "वह अपने देश से प्यार करती है।" वास्तव में मिस्र के फिरौन के रूप में अपनी पहचान बनाकर, क्लियोपेट्रा ने अपनी स्थिति को मजबूत करने के लिए देशभक्ति का इस्तेमाल किया।
क्लियोपेट्रा की विदेश नीति का लक्ष्य, उसकी व्यक्तिगत शक्ति को संरक्षित करने के अलावा, तेजी से फैल रहे रोमन साम्राज्य से मिस्र की स्वतंत्रता को बनाए रखना था। पूर्वी देशों के साथ व्यापार करके - अरब और संभवतः भारत से दूर - उसने मिस्र की अर्थव्यवस्था का निर्माण किया, जिससे वह अपने देश की स्थिति को एक विश्व शक्ति के रूप में स्थापित कर सके। रोमन जनरल मार्क एंटनी के साथ खुद को बदलकर, क्लियोपेट्रा ने ऑक्टेवियन, जूलियस सीजर के उत्तराधिकारी और एंटनी के प्रतिद्वंद्वी को मिस्र के जागीरदार से रोम रखने की उम्मीद की। प्राचीन स्रोत यह स्पष्ट करते हैं कि क्लियोपेट्रा और एंटनी ने एक दूसरे से प्यार किया था और क्लियोपेट्रा ने एंटनी को तीन बच्चे पैदा किए; फिर भी, रिश्ता मिस्र की रानी के लिए भी बहुत उपयोगी था, जो अपने साम्राज्य का विस्तार और रक्षा करना चाहती थी।
यद्यपि कुछ आधुनिक इतिहासकारों ने क्लियोपेट्रा को एक सक्षम, लोकप्रिय मिस्र के नेता के रूप में चित्रित किया है, हम रोमन आंखों के माध्यम से उसकी कल्पना करते हैं। अपने जीवनकाल के दौरान और शताब्दी में उनकी मृत्यु के बाद, रोमन प्रचार, इसका अधिकांश हिस्सा उनके दुश्मन ऑक्टेवियन के साथ उत्पन्न हुआ, क्लियोपेट्रा को एक खतरनाक ह्लोट के रूप में चित्रित किया, जिसने सेक्स, जादू टोना और चालाक को नियोजित किया क्योंकि उसने एक महिला के लिए जो उचित था उससे परे सत्ता के लिए समझ लिया। पहली शताब्दी ईसा पूर्व के अंत में लिखने वाले कवि होरेस ने उन्हें "एक पागल रानी ... साजिश रचने ... कैपिटल को ध्वस्त करने और [रोमन] साम्राज्य को गिराने के लिए कहा।" लगभग एक शताब्दी बाद, रोमन कवि लुकासन ने उन्हें "मिस्र की लज्जा, कामुकतापूर्ण रोष का लेबल दिया, जो रोम का बैन बनना था।"
रोमन टेम्पर्स के ठंडा होने के बाद, यूनानी इतिहासकार प्लूटार्क ने एक अधिक सहानुभूति वाली जीवनी प्रकाशित की। क्लियोपेट्रा एक दुखद नायिका बन गई, एंटनी के प्यार के साथ उसकी एकमात्र प्रेरणा। अगली दो सहस्राब्दियों में, शेक्सपियर की एंटनी और क्लियोपेट्रा और जॉन ड्राइडन के ऑल फॉर लव सहित अनगिनत पेंटिंग और नाटक-लेखन ने ओक्टेवियन को एंटनी को हराने के बाद उसकी आत्महत्या के शानदार विवरण पर ध्यान केंद्रित किया। हम लगभग निश्चित रूप से जानते हैं कि क्लियोपेट्रा ने अपने दो सबसे भरोसेमंद नौकरों के साथ, ऑक्टेवियन द्वारा कब्जा से बचने के लिए 12 अगस्त, 30 ईसा पूर्व में खुद को मार डाला। हालांकि, चूंकि उसकी मौत के तथ्य उन पुरुषों के लिए भी स्पष्ट नहीं थे, जिन्होंने शव पाए थे, हमें कभी नहीं पता चलेगा कि क्या वह प्रसिद्ध आकांक्षा थी जिसने रानी को मार डाला था, या जहर की एक तस्करी की शीशी। हालांकि, आकांक्षा प्रबल हो गई है, और उसकी मृत्यु की छवि, कुछ और से अधिक, क्लियोपेट्रा को अमरता प्रदान करती है।
फरवरी 2007 में, क्लियोपेट्रा का एक चित्र बनाने वाला हाल ही में खोजा गया सिक्का इंग्लैंड की न्यूकैसल यूनिवर्सिटी में प्रदर्शित हुआ, जिससे रानी में दिलचस्पी जागृत हुई और इस बात पर बहस छिड़ गई कि क्या वह वास्तव में उतनी ही सुंदर है जितनी हम कल्पना करते हैं। 32 ईसा पूर्व का सिक्का, एक बड़ी नाक, संकीर्ण होंठ और एक तेज ठोड़ी के साथ एक बल्कि घरेलू क्लियोपेट्रा को दर्शाता है। वह एलिजाबेथ टेलर की तरह कुछ भी नहीं दिखता है। लेकिन प्राचीन इतिहासकारों ने कभी भी क्लियोपेट्रा को एक महान सुंदरता के रूप में नहीं दिखाया, और अपने समय में उन्हें रोमांटिक नायिका नहीं माना जाता था। एंटनी के अपने एडी 75 लाइफ में प्लूटार्क ने हमें बताया, "उसकी वास्तविक सुंदरता ... इतनी उल्लेखनीय नहीं थी कि उसके साथ कोई भी तुलना नहीं की जा सकती थी, या कोई भी उसे इसके बिना मारा नहीं देख सकता था, लेकिन उसकी उपस्थिति का संपर्क ... अप्रतिरोध्य था .... वह चरित्र जिसमें उसने कहा था या जो कुछ किया था वह सब कुछ भयावह था। "
क्लियोपेट्रा की सुंदरता (या उसकी कमी) रोमनों के लिए अप्रासंगिक थी जो उसे जानते थे और मिस्र के लोगों ने वह शासन किया था। असली क्लियोपेट्रा में करिश्मा था, और उसकी कामुकता उसकी बुद्धिमत्ता से उपजी थी - जिसे प्लूटार्क ने "उसकी बातचीत का आकर्षण" कहा था - उसकी कोहल-रिमेड आँखों की तुलना में। फिरौन क्लियोपेट्रा VII एक शानदार नेता थे, जोआन फ्लेचर कहते हैं। "वह सबसे गतिशील आंकड़ों में से एक थी जिसे दुनिया ने कभी देखा है। और मुझे नहीं लगता कि यह एक अतिशयोक्ति है।"
