अंधेपन का एक नया इलाज जीन थेरेपी से होता है | विज्ञान | स्मिथसोनियन - लेख, स्वास्थ्य और चिकित्सा, पत्रिका, विज्ञान

मिस्टी लवलेस पैदा होने के तीन महीने बाद, वह पहले से ही नेत्रहीन थी। पहली कक्षा में वह अभी भी छोटे प्रिंट पढ़ सकती थी, लेकिन कुछ ही वर्षों में उसकी स्कूली किताबें बड़े-प्रिंट वाले पन्नों से बंध गईं। हॉलवे नेविगेट करने के लिए, उसने मार्ग को याद किया या शिक्षक या मित्र पर निर्भर था। उसकी दृष्टि "वास्तव में गहरे धूप के चश्मे होने और सुरंग के माध्यम से देखने की तरह थी, " वह याद करती है। पांचवीं कक्षा में, किसी ने छात्रों को सितारों का प्रतिनिधित्व करने के लिए एक मोबाइल तारामंडल में लाया। मिस्टी ने बहाना किया कि वह उन्हें देख सकती है।

जब वह 12 वर्ष की थी, तब डॉक्टरों ने यह निर्धारित किया कि मिस्टी के अंधेपन का एक आनुवांशिक कारण था जिसे लेबर जन्मजात एमोरोसिस (LCA) कहा जाता था। सौभाग्य से, पेंसिल्वेनिया विश्वविद्यालय में एक पति-पत्नी की टीम- जीन बेनेट और अल्बर्ट मागुइरे - एक संभावित इलाज का परीक्षण कर रहे थे, और मिस्टी ने अध्ययन करने के लिए केंटकी से कूच किया। सर्जरी के एक दिन बाद, डॉक्टरों ने उसकी आँख का पैच हटा दिया। “मैंने एक फट रंग देखा। सब कुछ बहुत उज्जवल था, ”वह याद करती है। सालों में पहली बार, वह अपनी माँ के चेहरे, अपनी दादी की झुर्रियों, कपड़े से भरे जानवरों को देख सकती थी। एक रात पिछवाड़े के पूल में घर पर, उसने देखा और चिल्लाने लगी। "मैं इन छोटी रोशनी देख रहा हूँ और वे सब निमिष कर रहे हैं। मैंने सनकी होना शुरू किया, ”वह याद करती है। उसकी माँ ने सोचा कि क्लोरीन उसकी बेटी की इलाज की आँख को चोट पहुँचा रही है। मिस्टी अंत में सितारों को देख सकता था।

मिस्टी का इलाज पिछले एक साल के दौरान लुक्सटर्न नाम से जनता के लिए उपलब्ध हुआ। दिसंबर 2017 में इसकी एफडीए की मंजूरी बहुत बड़ी खबर थी - न केवल 1, 000 से 2, 000 अमेरिकियों के लिए मिस्टी के एलसीए के प्रकार के साथ, बल्कि अन्य आनुवंशिक रोगों वाले लोगों के लिए जो एक दिन जीन थेरेपी के माध्यम से ठीक हो सकते हैं।

मैं पिछली बार बेनेट और मैगुइरे से दस साल पहले आया था जब वे अपने पहले मरीजों का इलाज कर रहे थे। यह पिछले जुलाई में, उन्होंने ब्रायन मावर के फिलाडेल्फिया उपनगर में अपने आँगन पर ब्रंच करते हुए अपनी यात्रा को प्रतिबिंबित किया। बुध, भूरे और काले रंग का एक बर्ड डॉग, जो गर्मी में तपता था। अंधा पैदा हुआ, वह युगल के शुरुआती अनुसंधान विषयों में से एक था। उनकी मां, वीनस, जो पहले एक अंधा कुत्ता था, शांत घर में रह रही थी।

"रास्ते में अनगिनत बाधाएं थीं, " 63 वर्षीय बेनेट ने कहा, उसकी कॉफी के साथ एक कुर्सी पर। 58 वर्षीय मैगुइरे ने मुझे अपने मधुमक्खियों से शहद का एक जार दिया। उन्होंने मुझे बताया कि उनकी पत्नी ने अक्सर देर तक काम करने के लिए श्रेय लिया, जबकि वह "बिस्तर में खर्राटे ले रहे थे।"

हार्वर्ड मेडिकल स्कूल में दोनों की मुलाकात हुई और मैगुयर एक नेत्र सर्जन बन गए और बेनेट, जिनके पास विकास संबंधी जीव विज्ञान में पीएचडी थी, जीन थेरेपी के नए क्षेत्र में प्रवेश करने वाली थीं। एक साथ काम करते हुए, जोड़ी ने दिखाया कि वे आनुवंशिक दृष्टिहीनता के साथ पैदा हुए चूहों की दृष्टि में सुधार कर सकते हैं। 2000 में, उन्होंने इसका परीक्षण उन बीयर्ड कुत्तों पर किया था जो LCA द्वारा प्रभावित RPE65 की दोषपूर्ण प्रतियों के साथ पैदा हुए थे।

स्तनधारियों में दृश्य चक्र के लिए RPE65 महत्वपूर्ण है। जब प्रकाश रेटिना में संवेदनशील पिगमेंट को हिट करता है, तो यह प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला शुरू करता है जो दृष्टि को संभव बनाता है। हर किसी के पास कुछ क्षण होते हैं जब यह प्रक्रिया फैलती है - उदाहरण के लिए, एक कैमरा फ्लैश से आंख को अभिभूत होने के बाद। स्वस्थ आंखों में, ये क्षण क्षणभंगुर हैं। लेकिन जिन लोगों के पास RPE65 की दो दोषपूर्ण प्रतियां हैं, वे ठीक से प्रकाश के लिए प्रतिक्रिया नहीं करते हैं। समय के साथ, प्रकाश-संवेदी कोशिकाएं- छड़ें और शंकु बंद हो जाते हैं, जिससे उनकी दृष्टि गायब हो जाती है।

कुत्तों के साथ काम करते हुए, वैज्ञानिकों ने एक एडेनो-जुड़े वायरस (एक छोटा वायरस जो स्तनधारियों के लिए हानिरहित है) को संशोधित किया, इसलिए यह सामान्य RPE65 के साथ डीएनए ले गया। फिर उन्होंने प्रत्येक अंधे पिल्ला की एक आंख में वायरस को इंजेक्ट किया। दिनों के भीतर, भयभीत कुत्ते जो वस्तुओं में टकरा गए थे, सक्रिय, देखे गए जानवरों में बदल गए थे।

2007 तक, यह लोगों पर प्रक्रिया का प्रयास करने का समय था। चिकित्सा समुदाय अभी भी पेन में एक असंबंधित जीन थेरेपी अध्ययन में किशोरी जेसी जेलिंगर की 1999 की मौत से उबर रहा था। इस नए शोध को शुरू करना जोखिम भरा था। लेकिन गेलिंगर को एक चयापचय जिगर की बीमारी के लिए इलाज किया गया था, और आंख के कुछ फायदे थे: यह उपयोग करना आसान था, और केवल एक छोटा सा क्षेत्र ऊतक, पूरे अंग नहीं, जीन प्राप्त करने के लिए आवश्यक था। इसके अलावा, डॉक्टर दूसरे पर जाने से पहले एक आंख में थेरेपी आजमा सकते हैं। (वे वायरस के प्रति एंटीबॉडी बनाने वाले रोगियों के साथ एक मुद्दे की उम्मीद नहीं करते थे, क्योंकि आँखें बड़े पैमाने पर शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से परिरक्षित हैं)

मैगुइरे और बेनेट ने चिल्ड्रन्स हॉस्पिटल ऑफ़ फिलाडेल्फिया (CHOP) के साथ मिलकर RPE65 म्यूटेशन के साथ तीन युवा वयस्कों में इस उपचार की कम खुराक का परीक्षण शुरू किया। Maguire ने RPE65-ले जाने वाले वायरस के अरबों वाले अपने रेटिना के नीचे एक मटर के आकार की बूंद को इंजेक्ट किया। रोगियों की दृष्टि में सुधार हुआ - वे संकेतों को पढ़ सकते थे और आसनों में पैटर्न देख सकते थे, और वे एक आँख चार्ट पर अधिक पंक्तियाँ पढ़ सकते थे। एक शनिवार को घर पर, बेनेट एक मरीज की पुतली के संकुचन पर डेटा देख रहा था और एक झपकी से मगुइरे को जगाने के लिए ऊपर की ओर दौड़ लगा दी। "हम रोमांचित थे!" वह कहती हैं।

वहां से, टीम ने दिखाया कि वे मरीजों की दूसरी आंखों का सफल इलाज कर सकते हैं। अगला कदम एफडीए की मंजूरी लेना था। 2013 में, टीम ने स्पार्क थेरेप्यूटिक्स, एक बायोटेक फर्म की स्थापना की, जो कि CHOP में और आयोवा विश्वविद्यालय में एक बड़ा परीक्षण विकसित करने और वित्त पोषण करने के लिए और एक आनुवांशिक बीमारी के लिए वायरस द्वारा वितरित उपचार के लिए पहली यूएस स्वीकृति प्राप्त करने के लिए अन्य कार्य करता है। "एक रोड मैप नहीं था, और यह एक बहुत भारी लिफ्ट थी, " कैथरीन हाई, एक हेमटोलॉजिस्ट और जीन थेरेपी शोधकर्ता कहते हैं, जिन्होंने सीएचओपी में परीक्षणों का नेतृत्व करने में मदद की और स्पार्क के अध्यक्ष बने।

कई बच्चों को अब उनकी नैदानिक देखभाल के हिस्से के रूप में Luxturna प्राप्त हुआ है। दोनों आंखों के लिए इलाज 850, 000 डॉलर का है। "लागत मुझे व्यक्तिगत रूप से परेशान करता है, " बेनेट स्वीकार करता है। (न तो वह और न ही चिकित्सा से Maguire मुनाफा।) उच्च कहते हैं कि कीमत खड़ी है क्योंकि "वर्तमान प्रणाली एक बार उच्च मूल्य के उपचार के लिए डिज़ाइन नहीं किया गया है।" वह नोट करती है कि हेमोफिलिया जैसी स्थिति के लिए दवाओं की कीमत $ 400, 000 है। पूरे जीवनकाल में एक वर्ष। "उच्च प्रणाली का कहना है कि एक प्रणाली उपचार के माध्यम से अपने प्रभाव को प्राप्त करने वाले उपचारों को पुरस्कृत करेगी, लेकिन यह अभी तक मामला नहीं है, " उच्च कहते हैं।

यह अज्ञात है कि ल्यूक्सटर्न के लाभ कितने समय तक रहेंगे, लेकिन मैगुएरे कहते हैं कि 11 साल पहले तक इलाज किए गए रोगियों में अभी भी दूसरी आंख में स्थिर दृष्टि है, जिसे पहले की तुलना में अधिक खुराक मिली थी। उनमें से कई अब बिना बेंत के चल सकते हैं और रंगों को अलग बता सकते हैं। 4- से 44 वर्ष की आयु सीमा के छोटे छोर पर रहने वाले लोग सबसे अधिक लाभ की रिपोर्ट करते हैं, क्योंकि वे कम फोटोरिसेप्टर कोशिकाओं को खो देते हैं: जो बच्चे अंधेरे के बाद बाहर नहीं खेल सकते थे, या बिना मदद के बाइक चला सकते हैं, वे अब हैं उन कामों को करने में सक्षम। कुछ किशोर चालक के लाइसेंस के लिए पात्र हैं। वे वर्सिटी फ़ुटबॉल खेलने में सक्षम हैं और चीयरलीडिंग दस्ते में शामिल हो सकते हैं। दोस्तों के चेहरे पढ़ने के बाद उनका सामाजिक जीवन खिल गया।

इस दंपति ने तीन बच्चों की परवरिश करते हुए यह सब किया। उनके घर को अभी भी बच्चों की कला के साथ सजाया गया है, साथ ही गायों की मा-गाइड की पेंटिंग भी हैं। उनका सबसे पुराना बच्चा, सारा मगुइरे 32 वर्ष का है और जॉन्स हॉपकिंस में एक पोस्टडॉक्टोरल शोधकर्ता है, जहाँ वह मच्छरों के जीन को मनुष्यों की गंध को नापसंद करने के लिए उन्हें मरोड़ रहा है। "वास्तव में विचित्र" माता-पिता होने के बावजूद, वह काफी सामान्य बचपन को याद करती है। वह कहती हैं, "मेरे पिताजी घर आए और कुत्तों के साथ पेशाब करना शुरू कर दिया।" जब वह पिछले साल एक यात्रा पर कीट अनुसंधान घर लाई, तो बेनेट ने बगलों को जीवित रखने के लिए एक ह्यूमिडिफायर और हीटर के साथ बाथरूम को उत्सुकता से सुसज्जित किया।

इन दिनों में से एक, बेनेट और मैगुइरे गायों, भेड़ों या फसलों- "बर्कशायर कली, " मैगुएर के चुटकुलों को रिटायर करने और बढ़ाने की उम्मीद करते हैं। अभी के लिए, वे हार्ड रेट फॉर एडवांस्ड रेटिनल एंड ऑक्युलर थेरेप्यूटिक्स या CAROT में काम कर रहे हैं, जिसे बेनेट ने 2014 में पेन में स्थापित किया था। जब मैंने दौरा किया, तो शोधकर्ता नए परीक्षणों के लिए जीन-लेयर वायरस बना रहे थे। उत्तेजना स्पष्ट थी: लक्सटेर्ना ने एफडीए को होनहार उपचारों की एक भीड़ को मंजूरी देने का मार्ग प्रशस्त किया है, न केवल आंख के लिए बल्कि अन्य अंगों और रोगों के लिए कहीं और अध्ययन किया जा रहा है। बेनेट कहते हैं, "पहले कोई रास्ता नहीं था, " और अब वहाँ है।

मिस्टी लवलेस अब 19 वर्ष की हो चुकी हैं और उनकी दृष्टि चश्मे से लगभग 20/64 है। जब सूरज चमक रहा होता है, तो वह कहती है, "मैं कुछ भी कर सकती हूं।" वह जल्द ही अपने खुद के व्यवसाय प्रशिक्षण घोड़े शुरू करने की उम्मीद करती है। "मुझे विश्वास नहीं होता कि यह मैं था, " वह कहती है, बेनेट और मैगुएरे के अध्ययन में उसकी भूमिका को देखते हुए। “यह सिर्फ है, वाह, जैसे लॉटरी मारना। उन्होंने ये कर दिया। उन्होंने सभी के लिए दरवाजे खोल दिए। ”