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वह महिला जिसने वायरस और कैंसर के बीच गुम लिंक को उजागर किया

यदि आप एक किशोर लड़की हैं जो संयुक्त राज्य अमेरिका में आपका वार्षिक चेकअप कर रही है, तो आपका डॉक्टर लगभग निश्चित रूप से डबल-चेक करेगा कि आपने एचपीवी वैक्सीन प्राप्त किया है, अन्यथा गार्डासिल के रूप में जाना जाता है। वैक्सीन, जो मानव पैपिलोमावायरस के कुछ विशिष्ट तनावों के खिलाफ 100 प्रतिशत प्रभावी है, एक नो-ब्रेनर है। आज यह देश भर में पूर्ववर्ती लड़कों और लड़कियों के लिए अनुशंसित टीकों की मानक बैटरी में से एक है। लेकिन जब 2006 में इसे पहली बार खाद्य और औषधि प्रशासन ने मंजूरी दी, तो यह क्रांतिकारी था।

1960 के दशक तक, वैज्ञानिकों ने कैंसर पैदा करने वाले वायरस के बारे में सोचा था कि यह पहले से ही खतरनाक है। उसी समय, एक वर्ष में 8, 000 से अधिक महिलाएं सर्वाइकल कैंसर से मर रही थीं, और शोधकर्ता यह पता नहीं लगा सके कि यह क्या कारण था। यह केवल 1976 में था कि हेराल्ड ज्यूर हॉसेन नामक एक वायरोलॉजिस्ट ने मानव पेपिलोमावायरस की पहचान की, जो मानव कैंसर के लिए नेतृत्व करने वाले पहले वायरस में से एक था। 1975 से 2014 तक सर्वाइकल कैंसर से होने वाली मौतों में 50 प्रतिशत की गिरावट आई है। राष्ट्रीय कैंसर संस्थान के अनुसार, भविष्य में, व्यापक टीकाकरण से गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के मामलों में 90 प्रतिशत तक कमी आ सकती है।

गार्डसिल जैसे टीकों का उदय एक बड़े समुद्री परिवर्तन का प्रतिनिधित्व करता है कि कैसे शोधकर्ताओं ने कैंसर के विकास को देखा। और फिर भी इसका एक प्रमुख खिलाड़ी लगभग अज्ञात है। 1950 के दशक में वापस, बैक्टीरोलॉजिस्ट सारा स्टीवर्ट ने इस अवधारणा का बीड़ा उठाया कि वायरस कैंसर का कारण बन सकते हैं - और इसे वैज्ञानिक समुदाय द्वारा उसके आनुवांशिक विचारों के लिए लगभग फेंक दिया गया था। 1957 में उसने प्रदर्शित किया कि पॉलीओमा वायरस चूहों में कैंसर के ट्यूमर का कारण बन सकता है, एक खोज जो मौलिक रूप से रूपांतरित हो गई कि शोधकर्ताओं ने कैंसर का इलाज कैसे किया और कैसे रोका। स्टीवर्ट को अपने रडार पर कैंसर तब भी नहीं हुआ जब उन्होंने अपना वैज्ञानिक करियर शुरू किया- लेकिन एक बार जब उन्होंने ऑन्कोलॉजी में प्रवेश किया, तो क्षेत्र कभी भी एक जैसा नहीं होगा।

स्टीवर्ट का जन्म 16 अगस्त, 1906 को जलिस्को, मेक्सिको में चार बच्चों में से एक के रूप में हुआ था। उसके पिता जॉर्ज, एक अमेरिकी खनन इंजीनियर, जो इस क्षेत्र में सोने और चांदी की खदानों के मालिक थे, ने राज्य में अपनी मां, मारिया एंड्रेड से मुलाकात की और शादी की। हम उसके माता-पिता और उसके बचपन के बारे में बहुत कम जानते हैं। लेकिन 1911 में, राष्ट्रपति पोर्फिरियो डियाज के फ्रांस में निर्वासन और मैक्सिकन क्रांति की शुरुआत के मद्देनजर स्थानीय और राष्ट्रीय अशांति से मेक्सिको में परिवार का जीवन बाधित हो गया। मैक्सिकन सरकार ने स्टीवर्ट और उसके परिवार को छोड़ने का आदेश दिया, और वे कॉटेज ग्रोव, ओरेगन भाग गए, जहां जॉर्ज के पास जमीन थी।

जब स्टीवर्ट हाई स्कूल में थे, तो परिवार न्यू मैक्सिको चला गया। स्टीवर्ट ने न्यू मैक्सिको स्टेट यूनिवर्सिटी में लास Cruces में कॉलेज जाना और गृह अर्थशास्त्र में पढ़ाई करना समाप्त कर दिया। यह उस समय महिलाओं के लिए सबसे अच्छा खुला था, और इसमें पुरुषों के लिए सामान्य विज्ञान की डिग्री के समान सभी पाठ्यक्रमों को प्रदर्शित किया गया था। "हमने रसायन विज्ञान और अन्य सभी पाठ्यक्रमों के साथ-साथ हर किसी को लिया, " स्टीवर्ट ने 1964 में इतिहासकार विन्धम मीलों के साथ एक साक्षात्कार में कहा। "लड़कियों ने उसी पाठ्यक्रम को लिया, जो अध्येताओं ने किया था।" 1927 में स्नातक होने तक, उन्होंने गृह अर्थशास्त्र और सामान्य विज्ञान में दो स्नातक की डिग्री हासिल की।

स्नातक स्तर की पढ़ाई के बाद, स्टीवर्ट ने न्यू मैक्सिको के टाटम में एक छोटे से हाई स्कूल में गृह अर्थशास्त्र पढ़ाया। यह उसके लिए एकमात्र विकल्प था- लेकिन यह पर्याप्त नहीं था। "बाद में उस आधे साल के बाद ... मैंने फ़ेलोशिप के लिए आवेदन किया, देश भर में यादृच्छिक स्थानों पर उठा, " उसने बाद में याद किया। उन्हें जल्द ही मैसाचुसेट्स विश्वविद्यालय से काट लिया गया, जहां उन्होंने अपने स्नातक कार्यक्रम में फेलोशिप की पेशकश स्वीकार कर ली और 1930 में माइक्रोबायोलॉजी में मास्टर डिग्री हासिल की।

उसी वर्ष उसने फोर्ट कॉलिंस के कोलोराडो एक्सपेरिमेंटल स्टेशन में कृषि अनुसंधान केंद्र में पहली जीवाणु-विज्ञानी के रूप में एक पद संभाला, जहाँ उसने फसल की बेहतर पैदावार के लिए नाइट्रोजन-फिक्सिंग बैक्टीरिया पर काम किया। "मैंने वहां तीन साल काम किया, " उसने कहा, "और यह मिट्टी के जीवाणु विज्ञान में था, जिसमें मुझे कोई दिलचस्पी नहीं थी, इसलिए मैंने अपना पीएचडी प्राप्त करने का फैसला किया।"

स्टीवर्ट पोर्ट्रेट एनएमएसयू एलुमना सारा एलिजाबेथ स्टीवर्ट वायरल ऑन्कोलॉजी के क्षेत्र में अग्रणी थी। उसका यह चित्र 1969 में लिया गया था। (फोटो सौजन्य न्यू मैक्सिको स्टेट यूनिवर्सिटी)

उन्होंने 1933 में डेनवर में कोलोराडो स्कूल ऑफ मेडिसिन विश्वविद्यालय में डॉक्टरेट का काम शुरू किया। लेकिन डॉक्टरेट की पढ़ाई में दो साल, स्टीवर्ट ने नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ में अवैतनिक पद पर काम किया, जो काम करने वाले पहले वैज्ञानिक, इदा बेंगटन के सहायक थे। सार्वजनिक स्वास्थ्य सेवा में। आखिरकार स्टीवर्ट ने बेंगटन के काम को अवायोबेस में लिया, जो जीव ऑक्सीजन के बिना जीवित रहते हैं। गैंग्रीन, एक अवायवीय संक्रमण, युद्ध के घावों में आम था, और स्टीवर्ट ने गैंग्रीन उपचार और टीकाकरण के लिए विकसित टॉक्सोइड्स को विकसित करने में मदद की जिसे बाद में द्वितीय विश्व युद्ध में इस्तेमाल किया जाएगा।

स्टीवर्ट ने 1939 में शिकागो विश्वविद्यालय में अपनी पीएचडी समाप्त की, जबकि NIH के लिए कार्यभार संभाला। इस बिंदु पर वह फिर से anaerobes और विषाक्त पदार्थों पर अपने काम में उदासीन हो गई। उन्होंने 1944 में मेडिकल की डिग्री हासिल करने और कैंसर अनुसंधान पर स्विच करने के इरादे से NIH छोड़ दिया। किसी कारण से, वह इस समय इस विश्वास से जब्त कर लिया गया था कि वायरस और कैंसर के बीच संबंध था। "मेरी भावना हमेशा से रही है कि निश्चित रूप से कुछ कैंसर वायरस-प्रेरित हैं, " उसने कहा। लेकिन उसे कम ही पता था कि उसके विचार कितने विवादास्पद होंगे। "वायरस और कैंसर के खिलाफ एक जबरदस्त भावना थी, जिसे मैंने कभी महसूस नहीं किया था।"

पहला संकेत कि यह एक लंबी उथल-पुथल वाली लड़ाई होने वाली थी, जब उसने NIH को एक प्रस्ताव प्रस्तुत किया जिसमें ट्यूमर और वायरल एटियोलॉजी का अध्ययन करने के लिए समर्थन मांगा गया। एनआईएच और नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट (एनसीआई) दोनों ने यह कहते हुए इनकार कर दिया कि वह मानव अनुसंधान पर काम करने के लिए योग्य नहीं थी - उसने कभी भी विज्ञान पर काम नहीं किया था जिसमें सीधे तौर पर स्तनधारी, बहुत कम मनुष्य शामिल थे - और उसका प्रस्ताव "संदिग्ध" था। आवश्यक अनुभव प्राप्त करने और उसकी वैधता को बढ़ाने के लिए, स्टीवर्ट ने एक चिकित्सा डिग्री की ओर काम करने का फैसला किया।

बस एक समस्या थी: 1944 में, ज्यादातर अमेरिकी मेडिकल स्कूलों में महिलाओं को पूर्ण छात्रों के रूप में दाखिला लेने की अनुमति नहीं थी। भाग्य के एक स्ट्रोक से, स्टीवर्ट को एक वर्कअराउंड मिला। उसने जार्जटाउन यूनिवर्सिटी मेडिकल स्कूल में बैक्टीरियोलॉजी में एक प्रशिक्षक के रूप में एक पद स्वीकार किया, जिसने उसे मुफ्त में चिकित्सा पाठ्यक्रम लेने की अनुमति दी, भले ही वह पूर्ण छात्र नहीं माना जाता था। 1947 में, मेडिकल स्कूल ने महिलाओं को स्वीकार करना शुरू किया और उन्होंने औपचारिक रूप से दाखिला लिया। 1949 में, 43 साल की उम्र में, स्टीवर्ट जॉर्जटाउन मेडिकल डिग्री हासिल करने वाली पहली महिला बनीं।

स्टीवर्ट NIH में लौट आए लेकिन अभी भी कैंसर का अध्ययन करने के विकल्प से वंचित थे। इसके बजाय, उसने स्टेटन द्वीप के एक अस्पताल में एक अस्थायी स्थिति ली, जहां उसे स्त्री रोग को सौंपा गया था। NCI में एक शोधकर्ता और बाद में उप निदेशक एलन रेबसन ने 1987 के एक साक्षात्कार में याद किया कि जब स्टीवर्ट ने स्टेटन द्वीप में अपना कार्यकाल पूरा किया था, "वह वापस आई और कहा कि अब वह यह साबित करने के लिए तैयार थी कि कैंसर [वायरस के कारण] था। निदेशक ने कहा कि आप इधर-उधर नहीं होंगे। इसलिए वे उसे वापस नहीं आने देंगे। ”लेकिन स्टीवर्ट को संयुक्त राज्य अमेरिका के सार्वजनिक स्वास्थ्य सेवा आयोग कोर में चिकित्सा निदेशक नियुक्त किया गया और बाल्टीमोर में NCI में पद ग्रहण किया, जहाँ उसे अंततः अपना काम शुरू करने के लिए पेशेवर लाभ और संसाधन थे। ईमान से।

उस समय, ऑन्कोलॉजिस्ट यह विचार करने के लिए तैयार नहीं थे कि वायरस मनुष्यों में कैंसर का कारण बन सकते हैं। स्मिथसोनियन डॉट कॉम के साथ एक साक्षात्कार में, स्टीवन इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी में विज्ञान के इतिहासकार और दार्शनिक ग्रेगरी मॉर्गन ने इसके दो कारण बताए। "कुछ लोग थे जिन्होंने सोचा था कि पर्यावरण कैंसर का कारण बनता है और विभिन्न रसायन कैंसर का कारण बन सकते हैं, " वे बताते हैं। "दूसरी बात जो लोगों को उम्मीद थी कि अगर कैंसर का [ए] वायरल कारण था, तो आप इसे संक्रामक रोगों के समान पैटर्न होने की उम्मीद करेंगे। इसलिए अगर किसी को कैंसर था तो वे सिद्धांत में इसे किसी और को स्थानांतरित करने में सक्षम होंगे। और वे पैटर्न वास्तव में नहीं देखे गए थे। ”

कैंसर के लिए वायरल आधार के लिए स्टीवर्ट की खोज अभूतपूर्व नहीं थी। 1911 में, वायरोलॉजिस्ट Peyton Rous ने Rous sarcoma वायरस की खोज की, जिसका निष्कर्ष निकाला कि वह मुर्गियों में कैंसर का संक्रमण कर सकता है। 1933 में, एक चिकित्सक और वायरोलॉजिस्ट रिचर्ड शोप ने शोप पेपिलोमा वायरस की खोज की, जिससे खरगोशों में केराटिनस कार्सिनोमा पैदा हो गया और तीन साल बाद जीवविज्ञानी जॉन बिटनर ने प्रदर्शित किया कि माउस स्तनधारी ट्यूमर वायरस को एक माँ के माउस से उसके युवा तक पहुँचाया जा सकता है। उसका दूध। लेकिन यह 1950 के दशक में चूहों में ल्यूकेमिया पर लुडविग ग्रॉस का काम था, जो वायरस-कैंसर लिंक में पहली बड़ी सफलता का कारण बनेगा - और यह वह काम था जिसे स्टीवर्ट ने 1951 में NCI में स्थानांतरित करने के बाद किया।

मूल रूप से, एक प्रतिरक्षाविज्ञानी, सकल भी अपने शोध के लिए सम्मान हासिल करने के लिए संघर्ष कर रहा था। 1951 में ब्रोंक्स में वेटरन्स एडमिनिस्ट्रेशन अस्पताल के तहखाने में काम करते हुए, उन्होंने एक murine ल्यूकेमिया वायरस की खोज की जो बाद में उनके नाम को सहन करेगा। ग्राउंड-अप माउस अंगों के घोल से ग्रसित नवजात चूहों को ल्यूकेमिया होने का पता चला और पाया गया कि चूहों में ट्यूमर भी बढ़ गया है। बाद में, बायोलॉजिक्स कंट्रोल लेबोरेटरी के स्टीवर्ट और बर्निस एड्डी ने एक ही प्रयोग किया। उसके परिणामों की प्रतिकृति के बजाय, उनके चूहों ने एक अलग तरह के ट्यूमर को विकसित किया। "मैंने अपने काम की पुष्टि करने का प्रयास किया और ल्यूकेमिया होने के बजाय, मुझे पैरोटिड ग्रंथि के ट्यूमर मिले, " स्टीवर्ट ने समझाया, "वे ट्यूमर थे जो सिर्फ चूहों में सहज ट्यूमर के रूप में कभी नहीं देखे गए थे।"

1953 में, स्टीवर्ट और सकल दोनों ने इन प्रेरित पेरोटिड ट्यूमर पर प्रकाशित पत्रों को अलग-अलग महीनों में प्रकाशित किया। स्टीवर्ट और एडी अपने निष्कर्षों में रूढ़िवादी थे, यह देखते हुए कि एक "एजेंट" ने कैंसर का कारण बनाया था, लेकिन कैंसर पैदा करने वाले वायरस के रूप में इसे टालने से परहेज किया, जो उन्हें पता था कि विवादास्पद होगा। उन्होंने एक ही एजेंट द्वारा निर्मित सारकोमा पर नोटों के साथ AKR ल्युकेमिक टिशूज में मौजूद एक फिल्टरेबल एजेंट द्वारा निर्मित चूहों में अपने पेपर "ल्यूकेमिया का शीर्षक दिया।" स्टीवर्ट और ग्रॉस दोनों ने जोर देकर कहा कि उन्होंने ट्यूमर को स्वतंत्र रूप से खोजा था, लेकिन सकल ने यह बनाए रखा कि उनके पास है। पहले परिणाम और इसलिए योग्य क्रेडिट।

जबकि उचित एट्रिब्यूशन पर बहस छिड़ गई, स्टीवर्ट ने पुरस्कार पर अपनी नजरें गड़ाए रखीं। वह जानती थी कि वैज्ञानिक समुदाय की राय लेने के लिए, उसे एजेंट और गाँठों के बीच कारण स्थापित करने की आवश्यकता होगी। इसलिए उसने सेल कल्चर का रुख किया। सबसे पहले, स्टीवर्ट ने ट्यूमर के अर्क को अलग किया जो उसने पहले बंदर कोशिकाओं में और फिर माउस भ्रूण में उगाया। उसने और एडी ने पाया कि माउस भ्रूण संस्कृतियों से काटे गए तरल पदार्थ में ट्यूमर-उत्प्रेरण वायरस की मात्रा अधिक थी। उनके बाद के 1957 के पेपर, "टिशू कल्चर में किए गए ट्यूमर एजेंट के साथ चूहों में नियोप्लाज्म टीका लगाया गया, " निष्कर्ष निकाला कि "सबसे उचित परिकल्पना यह है कि यह एक वायरस है।" यह पहली बार था जब एक वैज्ञानिक ने कैंसर के रूप में वायरस को निश्चित रूप से उकसाया था।

चित्र के साथ स्टीवर्ट सारा स्टीवर्ट 1971 में। नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट के एक पूर्व चिकित्सा निदेशक, स्टीवर्ट एक मैक्सिकन-अमेरिकी शोधकर्ता थे, जिन्होंने यह दिखाते हुए वायरल ऑन्कोलॉजी के क्षेत्र का नेतृत्व किया कि कैंसर पैदा करने वाले वायरस जानवर से जानवर तक फैल सकते हैं। उसने और बर्निस एड्डी ने पहले पॉलीओमा वायरस की सह-खोज की, और स्टीवर्ट-एड्डी पॉलोमा वायरस का नाम उनके नाम पर रखा गया। (राष्ट्रीय कैंसर संस्थान)

उन्होंने जिस वायरस की पहचान की, वह पैरोटिड ट्यूमर के अलावा लगभग 20 अन्य प्रकार के ट्यूमर का कारण बना। तो एड्डी ने सुझाव दिया कि वे इसे पॉलोमा वायरस कहते हैं, जिसका शाब्दिक अर्थ है "कई ट्यूमर।" 1958 में, इस जोड़ी ने पहली बार टिशू कल्चर में वायरस को बढ़ाया और इसे उनके सम्मान में एसई (स्टीवर्ट-एडी) पॉलोमा वायरस का नाम दिया गया। । जल्द ही वायरस और कैंसर के बीच की कड़ी को आगे बढ़ाते हुए अनुसंधान के रास्ते को विकसित किया गया, जिससे वैज्ञानिकों को बर्किट के लिंफोमा और हॉजकिन रोग दोनों के विकास को बेहतर ढंग से समझने में मदद मिली। "पूरी जगह बस सारा पॉलीओमा पाए जाने के बाद फट गया, " रब्सन ने कहा। NCI के तत्कालीन निदेशक जॉन हेलर ने टाइम मैगज़ीन को बताया कि वायरस-कैंसर लिंक "कैंसर अनुसंधान में सबसे गर्म चीज थी।"

11 साल के लिए पॉलीओमा पर काम करने और 19 के लिए पेपिलोमा के बाद, NIH में एक वरिष्ठ तकनीकी प्रयोगशाला प्रबंधक, डायना पास्ट्राना का कहना है कि वह अभी भी इस बात से प्रभावित है कि आनुवंशिक पैमाने पर वायरस कितना प्रभावी है। जबकि मानव डीएनए में सभी जीवित रहने के लिए आवश्यक सभी आधारों के लिए अरबों बेस जोड़े हैं, "इस वायरस के पास ऐसा करने के लिए केवल पाँच हज़ार बेस जोड़े हैं, " वह कहती हैं। "और इसके भीतर यह कई जटिल चीजें कर सकता है।" 2000 के दशक के शुरुआती दिनों से, पास्ट्राना कहते हैं, शोधकर्ताओं ने मानव रोगों के लिए पॉलीमा के संबंध के बारे में अधिक से अधिक खोज की है।

स्टीवर्ट और एड्डी की दृढ़ता के बिना, एचपीवी वैक्सीन "कभी नहीं हुआ होगा, " पसाराना कहते हैं। “उनके प्रारंभिक कार्य के लिए धन्यवाद, बहुत सी चीजें समझ में आ गई हैं। न केवल वायरस कैंसर का कारण बन सकता है, बल्कि कैंसर के साथ जो कुछ भी करना है, पहले जीन की तरह कि वे कैंसर से संबंधित थे, अपने काम की वजह से थे। "इस जोड़ी के काम ने खोज सहित अनुसंधान के पूरी तरह से नए रास्ते खोल दिए। मनुष्यों में ऑन्कोजेनिक वायरस के लिए। अपने बाकी करियर के लिए, स्टीवर्ट अपना समय उन विषाणुओं का शिकार करने में बिताएंगे, जिन्होंने मानव कैंसर में योगदान दिया था। 1972 में प्रकाशित अपने अंतिम पेपर में, उन्होंने मानव सरकोमा में वायरस के संभावित निशान के बारे में बताया।

कैंसर को समझने के लिए अपने वैज्ञानिक ज्ञान को लागू करते हुए, स्टीवर्ट ने व्यक्तिगत रूप से कैंसर का सामना किया। उन्हें पहले डिम्बग्रंथि के कैंसर का पता चला था, और फिर बाद में फेफड़ों के कैंसर के साथ, जिसने 1976 में उनके जीवन को समाप्त कर दिया। एड्डी, जो स्टीवर्ट के लंबे समय से दोस्त और सहयोगी थे, ने कहा कि स्टीवर्ट ने 1974 तक काम करने के लिए बहुत बीमार होने तक अपना शोध जारी रखा।

जब स्टीवर्ट ने मैदान में प्रवेश किया, तो वायरस अनुसंधान राष्ट्रीय कैंसर संस्थान के रडार पर नहीं था। वॉल स्ट्रीट जर्नल के अनुसार, स्टीवर्ट को मिले कनेक्शनों की जांच के लिए 1960 तक, NCI एक साल में 3.9 मिलियन डॉलर खर्च कर रहा था। आज NIH कैंसर की रोकथाम के लिए 70 मिलियन डॉलर के बजट का दावा करता है, जिसमें वायरस और कैंसर के अनुसंधान शामिल हैं। भले ही स्टीवर्ट गार्डासिल वैक्सीन और अन्य कामों को देखने के लिए जीवित नहीं रहते थे, लेकिन उन्होंने अपने क्षेत्र को विज्ञान के क्षेत्र से मुख्यधारा में ले जाने के लिए काफी समय तक जीवित रहे।

वह महिला जिसने वायरस और कैंसर के बीच गुम लिंक को उजागर किया