एक नई रोशनी में जीन थेरेपी

फिलाडेल्फिया के चिल्ड्रन अस्पताल में छोटा, खिड़की रहित स्थान किसी भी नेत्र चिकित्सक के जांच कक्ष की तरह दिखता है, जिसमें एक समायोज्य कुर्सी और दृष्टि परीक्षण के लिए आधा दर्जन मशीनें हैं। 20 वर्षीय रोगी, हालांकि, अल्बुकर्क से नया चश्मा प्राप्त करने के सभी रास्ते नहीं आए हैं। अलीशा बैकोकिनी, जिनके बाल छोटे-छोटे हैं, और बाल हरे हैं, उनमें एक विकार पैदा हुआ था, जो उनके रेटिना की कोशिकाओं में खराबी के कारण पैदा हुआ था, जो जन्म से ही उनकी आँखों की रोशनी कम कर रहा था। अब वह केवल पीली और धुंधली आकृतियाँ देखती है। "अगर मैं तुम्हें देखती हूँ तो मैं आँखों का रंग या मुँहासे या अपनी भौं नहीं देख सकती, लेकिन मैं देख सकती हूँ कि वहाँ कोई है, " वह कहती हैं। उसकी आंखों का कुत्ता, टुंड्रा, एक काला लैब्राडोर, जो उसके पैरों पर बैठा है।

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जीन थेरेपी के पूर्ववर्ती शोधकर्ताओं में से दो को प्रायोगिक ऑपरेशन में अपने रोगियों की दृष्टि में सुधार की उम्मीद है

वीडियो: जीन थेरेपी विशेषज्ञ दृष्टिहीनता के इलाज में आगे बढ़ते हैं

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एक महीने पहले, एक प्रायोगिक उपचार में, शोधकर्ताओं ने बैकोकिनी की दाहिनी आंख को इंजेक्ट किया - जो कि रेटिनल सेल जीन की अरबों कार्यशील प्रतियों के साथ सबसे खराब थी। अब उन्हें पता चलेगा कि क्या इलाज ने काम किया है।

जीन बेनेट, जो एक चिकित्सक और आणविक आनुवंशिकीविद् है, ने बेकोसिनी को एक छोटी सी सफेद मशीन के खिलाफ अपना माथा ठोंक दिया, जो एक आंख में प्रकाश डालती है, फिर दूसरी। यह पुतलीमीटर इंगित करेगा कि बैकोकिनी की आंखें प्रकाश में कितनी अच्छी तरह प्रतिक्रिया करती हैं। "ठीक है, एक, दो, तीन, खुला, " बेनेट कहते हैं, और प्रक्रिया को 16 बार दोहराता है। अंधेरे कमरे में एक कंप्यूटर स्क्रीन पर, बेकोसिनी के छात्र दो विशाल काले वृत्त हैं जो प्रकाश की प्रत्येक नाड़ी के साथ कभी-कभी अनुबंध करते हैं। एक अन्य शोधकर्ता बैकोकिनी को अगले परीक्षण तंत्र में ले जाता है। आधे घंटे बाद, बेनेट कहती है: "मैंने अभी आपके पिल्लोमेट्री परिणामों को देखा। अच्छा सुधार।"

"यह अच्छा है, " Bacoccini कहते हैं, हालांकि वह अनिश्चित लगता है। इंजेक्शन के कुछ दिनों बाद से, उसने वास्तव में उस आंख से अधिक प्रकाश देखा है, वह कहती है, लेकिन चीजें धुंधली दिखती हैं। जब वह अपनी दायीं आँख से एक विशालकाय नेत्र चार्ट को पढ़ने की कोशिश करती है, तो वह पहले से बेहतर नहीं होती है - वह 16 इंच दूर से केवल कुछ दो इंच ऊंचे अक्षर निकाल सकती है। फिर, सर्जरी से उसकी आंख अभी भी लाल है। बेनेट के पति, अल्बर्ट मागुइरे, रेटिना सर्जन हैं, जिन्होंने बैकोकिनी का ऑपरेशन किया था। वह उसकी आंख में झांकता है और कहता है कि सतह अभी तक ठीक नहीं हुई है, यह कहते हुए कि: "उम्मीद है, यह सब है।"

बीमारियों के इलाज के लिए जीन थेरेपी का उपयोग करने की संभावना - विशेष रूप से विरासत में मिली बीमारियों में एक गलत जीन शामिल है, जैसे कि सिकल सेल एनीमिया और सिस्टिक फाइब्रोसिस- ने दशकों से वैज्ञानिकों को परेशान किया है। यदि किसी मरीज को फंसाया गया जीन का एक अच्छा संस्करण देने का कोई तरीका होता है, तो सोच जाती है, यह विरासत में मिली खराबियों से होने वाले नुकसान की मरम्मत या रोकथाम कर सकता है। यह प्रतीत होता है सरल विचार व्यवहार में अप्रत्याशित रूप से जटिल हो गया है। पिछले 18 वर्षों में हीमोफिलिया से लेकर कैंसर तक, कई बीमारियों के लिए सैकड़ों मानव जीन-थेरेपी परीक्षण हुए हैं। लेकिन हानिकारक साइड इफेक्ट्स के बिना कोशिकाओं में एक कार्यशील जीन प्राप्त करने की कठिनाइयों के कारण लगभग सभी विफल रहे।

पिछले साल तक, जीन थेरेपी ने केवल एक बीमारी के खिलाफ असमान रूप से काम किया था, गंभीर विपत्ति को गंभीर संयुक्त प्रतिरक्षा-कमी (एससीआईडी) कहा जाता है, जो कि सफेद रक्त कोशिकाओं के उत्पादन के लिए आवश्यक जीनों में से किसी भी संख्या में दोष के कारण होता है। रोग संक्रमण से लड़ने में असमर्थ प्रतिरक्षा प्रणाली को छोड़ देता है और आमतौर पर बचपन में मृत्यु की ओर जाता है। इसे "बबल बॉय" रोग भी कहा जाता है, एक प्रसिद्ध रोगी, डेविड वेटर के बाद, जो बाँझ प्लास्टिक के बुलबुले में 12 वर्ष की आयु तक रहता था। 1990 के दशक के मध्य से, यूरोपीय शोधकर्ताओं ने SCID के साथ लगभग 30 बच्चों को उनके अस्थि मज्जा में उचित कार्यशील जीन डालकर ठीक किया है। लेकिन यहां तक ​​कि इस सफलता को त्रासदी के साथ मिलाया गया है: पांच बच्चों में ल्यूकेमिया विकसित हुआ और एक की मृत्यु हो गई। उन रोगियों में, जिनके पास बीमारी का एक विशेष रूप था, चिकित्सीय जीन रोगियों के डीएनए के साथ विलय के बाद गलती से कैंसर पैदा करने वाले जीन पर बदल गया। शोधकर्ता अब एससीआईडी ​​को सुरक्षित बनाने के लिए जीन थेरेपी के तरीकों का परीक्षण कर रहे हैं।

अमेरिका के जीन-थेरेपी अनुसंधान को 18 वर्षीय जेसी जेल्सिंगर के बाद काफी हद तक वापस सेट कर दिया गया था, जो कि लीवर की एक बीमारी से पीड़ित थे, 1999 में कई अंग की विफलता के कारण पेन्सिलवेनिया विश्वविद्यालय में जीन-थेरेपी प्रयोग में भाग लेते समय उनकी मृत्यु हो गई। मौत की खबर ने वैज्ञानिक समुदाय में हंगामा मचा दिया और कांग्रेस में किशोरी के पिता, पॉल गेल्सिंगर और अन्य लोगों के साथ पेन के शोधकर्ताओं पर लोगों के इलाज का परीक्षण करने में जल्दबाजी करने का आरोप लगाया। खाद्य और औषधि प्रशासन के अनुसार, शोधकर्ताओं ने प्रयोग के जोखिमों के बारे में गेलिंगर और उनके परिवार को पर्याप्त रूप से चेतावनी नहीं दी थी। प्रमुख शोधकर्ता इस बात का भी खुलासा करने में विफल रहे कि एक कंपनी में उनकी वित्तीय हिस्सेदारी थी जो इलाज में सफल होने पर हासिल करने के लिए खड़ी थी। प्रिंसटन यूनिवर्सिटी के मानव आनुवंशिकीविद्, लियोन रोसेनबर्ग कहते हैं, "वे भयानक दिन थे। यह क्षेत्र खत्म हो गया, जो गेलिंगर को लीवर की बीमारी के बारे में शुरुआती प्रयोगशाला अध्ययन करते थे।" "विज्ञान की अखंडता जबरदस्त रूप से क्षतिग्रस्त हो गई थी।"

बेनेट और मागुइरे पेन मेडिकल स्कूल संकाय में 1992 में शामिल हुए। उनके एक साथी जेम्स विल्सन हैं, जिन्होंने इस अध्ययन की देखरेख की जिसमें जेलसिंगर की मृत्यु हो गई। विल्सन को बाद में एफडीए द्वारा मानव प्रयोगों के संचालन से रोक दिया गया था। लेकिन बेनेट और मागुइरे उस अध्ययन में शामिल नहीं थे। उनके प्रयोगात्मक जीन-थेरेपी का परीक्षण 2007 में संघीय नियामकों द्वारा समीक्षा के वर्षों के बाद शुरू हुआ, बाल अस्पताल और पेन समितियों ने जेलिंगर की मौत से उत्पन्न नैतिक और सुरक्षा चिंताओं को दूर करने के लिए स्थापित किया।

यह पिछले मई, उनकी टीम और एक अलग ब्रिटिश समूह ने वर्षों में पहली उम्मीद जीन-थेरेपी समाचार की सूचना दी: तकनीक अंधापन का इलाज कर सकती है। अध्ययन में रोगियों को लेबर जन्मजात अमोरोसिस (LCA) नामक बीमारी थी। जिन तीन रोगियों ने बेनेट और मागुइरे का इलाज किया, वे पहले की तुलना में आंखों के चार्ट की कई और लाइनों को पढ़ने में सक्षम थे। एक 26 वर्षीय व्यक्ति ने एक भूलभुलैया से चलने के लिए पर्याप्त दृष्टि प्राप्त की। "मैं यह विश्वास नहीं कर सकता, " बेनेट कहते हैं। उसने उसे फिर से भूलभुलैया चलने के लिए बनाया।

अध्ययन छोटा था, और रोगी अभी भी कानूनी रूप से अंधे हैं, लेकिन उनके मामूली सुधार और चिकित्सा की स्पष्ट सुरक्षा ने दुनिया भर के रोगियों और शोधकर्ताओं की उम्मीद जगा दी है। अब बेनेट और मागुइरे, बेकोसिनी सहित एलसीए के साथ और अधिक रोगियों के लिए अनुसंधान का विस्तार कर रहे हैं, ताकि यह परीक्षण किया जा सके कि क्या रोगी चिकित्सीय जीन की उच्च खुराक प्राप्त कर सकते हैं।

रोसेनबर्ग का कहना है कि वह बेनेट के लिए "प्रसन्न" हैं - जो 1987 में अपनी प्रयोगशाला में एक पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता थे - और क्षेत्र। "मैं जीन थेरेपी के बारे में फिर से आशावादी हूं और मैं थोड़ी देर के लिए नहीं था, " वे कहते हैं। "उम्मीद है कि इस दशक के अंत से पहले दो या तीन अन्य उदाहरण होंगे।"

बेनेट, 54 और मैगुइरे, 48 दोनों के लिए, विज्ञान उनके जीन में दिखाई देगा। बेनेट की मां, फ्रांसेस, ने हाई-स्कूल साहित्य पढ़ाया और उनके पिता विलियम, येल में एक लोकप्रिय भौतिकी के प्रोफेसर थे जिन्होंने न्यू जर्सी में बेल लैब्स में काम करते हुए 1960 में गैस लेजर का सह-आविष्कार किया था। बेनेट 6 साल की होने और अपने पिता को दौड़ने के बाद रात के खाने के बाद लैब में वापस जाने की याद करती है; डिवाइस ने बाद में कॉम्पैक्ट डिस्क खिलाड़ियों और सुपरमार्केट मूल्य स्कैनर का नेतृत्व किया।

वह भौतिक विज्ञान की तुलना में जीव विज्ञान में अधिक रुचि रखते थे। "मैं प्राणियों से प्यार करती थी, " वह कहती हैं, और कई खुश घंटों को अपने पिता के माइक्रोस्कोप के माध्यम से पानी और पत्तियों पर देखती हैं। येल में कॉलेज के बाद, वह समुद्र के अर्चिन का उपयोग करके, विकासात्मक जीव विज्ञान में पीएचडी अर्जित करने के लिए बर्कले में कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय चली गई, लेकिन उसे इसके बजाय नए शोध में चूहों और अन्य जानवरों में विशिष्ट, विदेशी जीन डालने के लिए तैयार किया गया था - जीन थेरेपी। उन्होंने 1981 और 1983 में बेथेस्डा, मैरीलैंड में नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ में एक प्रयोगशाला में कई महीने बिताए, जहां वैज्ञानिक पहले जीन-थेरेपी परीक्षणों में से कुछ की योजना बना रहे थे। "यह एक झलक थी कि यह होने जा रहा था जो मुझे उत्साहित कर गया। मैं चाहता था कि क्षेत्र विकसित हो, " बेनेट याद करते हैं। अपनी ज़रूरत की नैदानिक ​​पृष्ठभूमि पाने के लिए, वह हार्वर्ड मेडिकल स्कूल गई, जहाँ वह अपने भावी पति से प्रथम वर्ष की शारीरिक रचना कक्षा में मिली।

मागुइरे भी वैज्ञानिकों के एक परिवार से आए थे। उनके पिता, हेनरी, एक त्वचा विशेषज्ञ थे और अब पेन में एक कैंसर वैक्सीन शोधकर्ता हैं, और उनकी माँ, एलीज़, ने एक शोध सहायक के रूप में काम किया। हेनरी को मोतियाबिंद और बाद में रेटिना टुकड़ी थी। जब मगुइरे हाईस्कूल में था, तो उसने अपने पिता की आंखों की पुतलियों की जांच की - जो कि नेत्र विज्ञान के उपचार में सबसे पहला कदम थी। मेडिकल स्कूल में, मैगुइरे ने एक प्रयोगशाला में काम किया, जिसमें वंशानुगत जीन दोष के कारण होने वाली रेटिना संबंधी बीमारियों का अध्ययन किया गया। वह उस समय बेनेट से पूछना याद करता है कि क्या खराब जीन को ठीक किया जा सकता है। "वह समझ में आता है, " उसने उससे कहा। "हो जाए।"

आंख विशेष रूप से जीन थेरेपी के अनुकूल है। जिन कोशिकाओं में एक नया जीन डाला जाना चाहिए, वे एक छोटे से क्षेत्र तक सीमित हैं; रेटिना में केवल कुछ मिलियन कोशिकाएँ होती हैं। क्या अधिक है, अधिकांश कोशिकाओं के विपरीत, रेटिना कोशिकाएं 3 महीने की उम्र के बाद विभाजित नहीं होती हैं, इसलिए शोधकर्ताओं को भविष्य की पीढ़ियों में नए जीन प्राप्त करने की आवश्यकता नहीं है। इसका मतलब है कि उन्हें नए जीन को कोशिकाओं के मौजूदा डीएनए में सिलाई नहीं करनी है, जिसे तब विभाजित किया जाता है जब सेल विभाजित होता है। चिकित्सीय जीन को रोगी के डीएनए से अलग रखना सुरक्षित है; एससीआईडी ​​रोगियों में जो ल्यूकेमिया विकसित करते थे, पेश किए गए जीन को कैंसर पैदा करने वाले जीन के पास शामिल किया गया था और गलती से इसे चालू कर दिया गया था। आँख भी प्रतिरक्षात्मक है, जिसका अर्थ है कि प्रतिरक्षा प्रणाली वहां प्रस्तुत विदेशी सामग्री को अनदेखा करती है। एक भागने की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया कुछ जीन-थेरेपी परीक्षणों में एक समस्या रही है और जेसी जेल्सिंगर को मार दिया गया है। "हम लक्ष्य अंग की हमारी पसंद के साथ बहुत भाग्यशाली हैं, " मैगुइरे कहते हैं।

मैगुइरे ने एक रेटिनल सर्जन बनने के लिए प्रशिक्षित किया, वहीं बेनेट ने अपने इंटर्नशिप, रेजिडेंसी और फेलोशिप के लिए देश भर में अपने पति का अनुसरण करते हुए, नैदानिक ​​काम के बजाय अनुसंधान में विशेषज्ञता हासिल करना जारी रखा। मामलों की शिकायत करते हुए, वे टॉडलर्स के साथ यात्रा कर रहे थे। मेडिकल स्कूल के अपने अंतिम वर्ष में, नववरवधू का पहला बच्चा था - "हमारी वरिष्ठ परियोजना, " वे इसे कहते हैं। दो और बच्चों ने जल्द ही पीछा किया।

1989 में, मैगुएर के अंतिम प्रशिक्षण में से एक के दौरान, रॉयल ओक्स, मिशिगन में, बेनेट ने अस्पताल के बगल के भवन में और अपने घर के तहखाने में मेकशिफ्ट लैब स्थापित किए। उन्होंने आयोजित किया कि उन्हें क्या लगता है कि रेटिना को शामिल करने वाला पहला जीन-थेरेपी प्रयोग था। चूहों और खरगोशों का उपयोग करते हुए, उन्होंने बैक्टीरिया में पाए जाने वाले एंजाइम के लिए एक जीन को इंजेक्ट किया। उन्होंने यह बताने के लिए एक डाई का उपयोग किया कि क्या आंख की कोशिकाओं ने एंजाइम का निर्माण किया था, और प्रयोग सफल रहा: जानवरों के रेटिना लगभग दो सप्ताह तक नीले हो गए।

पेन में, उन्होंने पहले दो पत्रों में से एक को प्रकाशित किया, जिसमें दिखाया गया था कि एक वायरस एक विदेशी जीन के साथ संपन्न होता है जो इसे आंख के ऊतकों में रख सकता है, इस मामले में चूहों में। (यह रणनीति, जीन-थेरेपी प्रयोगों में आम है, अनिवार्य रूप से कोशिकाओं में अपनी स्वयं की सामग्री को इंजेक्ट करके वायरस को दोहराने की क्षमता का सह-विरोध करता है।) बेनेट और मैगुइरे ने बाद में विरासत में प्राप्त अंधापन में कुछ आयरिश बसने वालों की आंखों में चिकित्सीय जीन डाला। लेकिन बेनेट ने सोचा कि कुत्तों में सुधार एक मानव परीक्षण को वारंट करने के लिए पर्याप्त नहीं था। उन्हें जिस चीज की आवश्यकता थी, वह एक सरल, धीरे-धीरे बढ़ने वाला अंधापन था जो एक ऐसी बीमारी से संबंधित था जो लोगों को प्रभावित करता है। 1998 में, उन्होंने स्वीडन में एक आंख की बीमारी से घूस लेने वाले कुत्ते की एक नस्ल के बारे में जाना, जो कि एक फ्ल्यूके द्वारा, एलसीए के साथ कुछ रोगियों में पाए जाने वाले आनुवंशिक उत्परिवर्तन में से एक के कारण हुआ।

संयुक्त राज्य अमेरिका में लगभग 3, 000 लोग LCA से पीड़ित हैं, जो कई अलग-अलग अंधापन विकारों को शामिल करता है जो बचपन में शुरू होते हैं और कई जीनों में से किसी में उत्परिवर्तन के कारण होते हैं, जिनमें से एक को RPE65 कहा जाता है। इसमें रेटिना के प्रकाश-संवेदी कोशिकाओं, छड़ और शंकु के लिए महत्वपूर्ण एक एंजाइम के निर्देश हैं; एंजाइम विटामिन ए को इस रूप में परिवर्तित करता है कि छड़ और शंकु एक आवश्यक वर्णक, रोडोप्सिन बनाने के लिए उपयोग करते हैं। प्रत्येक माता-पिता, छड़ और शंकु से RPE65 जीन की एक खराब प्रतिलिपि विरासत में मिली लोगों में, रोडोप्सिन, खराबी से वंचित और अंत में मर जाते हैं।

बेनेट, मागुइरे और सह-कर्मियों ने एडीनो-जुड़े वायरस नामक एक वायरस का उपयोग किया जो कि RPE65 जीन की एक अच्छी प्रतिलिपि को तीन युवा रिश्वत में सम्मिलित करता है। AAV वायरस के दो जीनों को RPE65 जीन के साथ-साथ डीएनए के एक तार के साथ बदल दिया गया था जो जीन को चालू करता है। कुत्तों ने भूलभुलैया को नेविगेट करने के लिए पर्याप्त दृष्टि प्राप्त की। "यह काल्पनिक रूप से रोमांचक था, " बेनेट कहते हैं। एक कुत्ता, लैंसलॉट, जीन थेरेपी के लिए एक तरह का पोस्टर डॉग बन गया, जो प्रेस कॉन्फ्रेंस और फंडर्स में लोगों के साथ पंजे हिलाता था।

अपने कार्यालय के बाहर फुटपाथ पर, बेनेट ने उन 50 से अधिक कुत्तों को दिखाया जो उन्होंने इलाज किया है। वीनस, भूरे रंग के, मध्यम बाल के साथ मध्यम आकार की रिश्वत, उसके पट्टे पर खिंचाव और स्पष्ट रूप से दूर दौड़ना चाहेगी, लेकिन वह एक आगंतुक को उसके पास जाने के लिए बैठती है। बेनेट कहती हैं, "जब वह यहां आईं, तो एक चीज नहीं देख सकीं। वह एक कोने में या अपने दांतों को लोगों के बीच बांधे हुए थीं।" यह एक साल पहले था, जब बेनेट / मैगुइरे की टीम ने तत्कालीन 1 वर्षीय दोनों आंखों में जीन थेरेपी के साथ इलाज किया था। हालांकि अभी भी रतौंधी है, वीनस अब एक गलियारे के साथ बिखरे बाधाओं पर आशा कर सकता है और एक टेनिस गेंद को पकड़ सकता है। "उसका व्यवहार रूपांतरित हो गया, " बेनेट कहते हैं। "वह दोनों आँखों में अच्छी तरह से देख रही है। वह बहुत खुश कुत्ता है।"

जब उन्होंने पहली बार लोगों में उपचार की कोशिश की, तो बेनेट और मैगुइरे को उम्मीद नहीं थी कि उनके मरीज़ कुत्तों की तरह बेहतर होंगे। एक बात के लिए, डॉक्टर पहले सुरक्षा का परीक्षण कर रहे थे और वायरस और जीन की कम खुराक का इस्तेमाल कर रहे थे। और उनके पहले मरीज़, इटली के एक नेत्र चिकित्सालय के सभी, जो नेत्रहीन रोगियों के लिए आनुवांशिक दोषों का परीक्षण करते हैं, 26-वर्षीय जुड़वाँ और 19-वर्षीय थे। उस उम्र तक, LCA रोगियों में बहुत अधिक रेटिना ऊतक नहीं बचा है। ज्यादातर 40 साल की उम्र तक पूरी तरह से अंधे हो जाते हैं।

फिर भी, बेनेट और मैगुइरे को यह पता नहीं था कि जब वे पहले रोगी का इलाज करते हैं, तो जुड़वा बच्चों में से एक को क्या उम्मीद है। उसे एनेस्थेटाइज़ किया गया, फिर मैगुइरे ने कई छोटे चीरे लगाए और एक नमक के घोल से जेल जैसी विटेरियस सामग्री को आदमी की आँख में बदल दिया, ताकि मैगुएर एक सुई को अधिक आसानी से छांट सके। माइक्रोस्कोप का उपयोग करते हुए, उन्होंने आंख के सफेद रंग के माध्यम से बालों की पतली सुई को पिरोया, जब तक कि यह रेटिना को छू नहीं गया। उन्होंने एक घोल (मटर के आकार की एक बूंद) के 150 माइक्रोलिटर को इंजेक्ट किया जिसमें RPE65 जीन के साथ AAV वायरस की 15 बिलियन प्रतियां थीं। वायरस को एक अत्यंत सुरक्षित प्रसव तंत्र माना जाता है — यह अपने आप दोहरा नहीं सकता, और इससे मनुष्यों में बीमारी नहीं होती है।

सभी एक ही रात, "मैं बिल्कुल नहीं सोता था, " मैगुइर कहते हैं, जो एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के बारे में चिंतित था। उसकी राहत के लिए, वहाँ कोई नहीं था।

खुराक कम होने के बावजूद, बेनेट का कहना है कि पहली बार जब उसने युवक के पुतलीमिति के आंकड़ों को देखा तो वह "यूरेका पल" था - यह आंख अधिक रोशनी महसूस कर सकती थी। प्रायोगिक चिकित्सा प्राप्त करने के कुछ महीनों बाद, तीनों रोगियों को अधिक प्रकाश दिखाई दे रहा था। दो जो आंख के चार्ट की तीन या चार पंक्तियां पढ़ सकते थे, उनसे पहले केवल हाथ की गति देख सकते थे।

बेनेट का कहना है कि सभी तीन मरीजों की आंखों की रोशनी अभी भी सुधर रही है 19 वर्षीय, जो इटली लौट आया है, उसे अब रात में घूमने के लिए मदद की जरूरत नहीं है।

जब अलीशा बेकोकिनी का जन्म हुआ, तो उसकी माँ, ईव स्किडमोर, तुरंत बता सकती थी कि कुछ गलत था। स्किमोर कहते हैं कि अलीशा केवल चमकदार रोशनी पर ध्यान देती थी, जैसे कि खिड़की या दीपक। उसने सोचा कि उसकी बेटी को सिर्फ चश्मे की आवश्यकता हो सकती है, लेकिन नेत्र रोग विशेषज्ञ ने कहा कि छोटी लड़की नेत्रहीन थी और कुछ भी नहीं किया जा सकता था। उसे 11 महीने में एक प्रगतिशील नेत्र रोग का पता चला था, और एक आनुवंशिक परीक्षण ने अंततः एलसीए के रूप में इस बीमारी की पहचान की। एक बच्चे के रूप में अलीशा अभी भी हरी घास पर एक सफेद गेंद के साथ फुटबॉल खेलने के लिए पर्याप्त देख सकती थी। "वह बहुत तेज था, " स्किडमोर कहते हैं, जो हवा में गेंद को न देखने के लिए बनाया गया था। आठवीं कक्षा के आसपास, अलीशा ने उस सीमित दृष्टि को भी खो दिया।

आज वह एक उज्ज्वल कंप्यूटर स्क्रीन पर पाठ पढ़ सकती है लेकिन पुस्तक में नहीं। वह एक मालिश चिकित्सक के रूप में काम करती है। यदि वह बेहतर देख सकती है, तो उसका सपना नौकरी फोरेंसिक पैथोलॉजिस्ट के रूप में काम करना होगा - वह टेप में पैट्रीसिया कॉर्नवेल उपन्यासों को प्रस्तुत करती है। स्किडमोर की इच्छा है कि उनकी बेटी "आसमान में और इंद्रधनुष में सितारों को देखने के लिए पर्याप्त दृष्टि प्राप्त कर सके, क्योंकि उसने कभी ऐसा नहीं देखा।"

बेकोसिनी कहती है कि उसे एहसास है कि जीन-थेरेपी के अध्ययन में उसकी दृष्टि में सुधार नहीं हो सकता है, और इससे भी बदतर हो सकता है। उन्होंने कहा कि वह स्वेच्छा से हिस्सा ले सकती हैं, ताकि यह पता लगाया जा सके कि "अंधेपन को कैसे ठीक किया जाए"।

Maguire ने तीन महीने बाद रेटिना जीन को ले जाने वाले वायरस के साथ Bacoccini की आँखों को इंजेक्ट किया, उसकी आँखें प्रकाश के प्रति दस गुना अधिक संवेदनशील थीं और उसकी परिधीय दृष्टि में सुधार हुआ था, लेकिन वह पहले से बेहतर कोई भी आँख का चार्ट नहीं पढ़ सकी। बेनेट का कहना है कि ऐसे कई कारण हैं जिनसे इलाज ठीक से नहीं चल सकता है- उदाहरण के लिए, बैकोकिनी की आंख और मस्तिष्क के बीच तंत्रिका सर्किट अब ठीक से काम नहीं कर सकते हैं।

Bacoccini अध्ययन के दूसरे चरण का हिस्सा है जिसने तीन LCA रोगियों को पहले तीन स्वयंसेवकों की तुलना में जीन थेरेपी की एक बड़ी खुराक दी। Bacoccini के समूह के अन्य रोगियों में से एक 9 वर्षीय बेल्जियम का लड़का है, जिसने अभी तक कुछ सबसे नाटकीय सुधार दिखाए हैं। वह पहली बार चेहरों का विवरण देख सकता है और स्कूल में चॉकबोर्ड देखने के लिए उसे विशेष आवर्धक उपकरण की आवश्यकता नहीं है। छोटे रोगी, बेनेट और मैगुइरे का मानना ​​है, बेहतर मौका है कि युगल को एलसीए के कारण होने वाले अंधापन को उलट देना है। आखिरकार वे बच्चों के इलाज की उम्मीद करते हैं।

बायोमेडिकल रिसर्च में अक्सर सहयोगियों की बड़ी टीम शामिल होती है, लेकिन जीन-थेरेपी अध्ययन एक चरम मामला है। न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन में पिछले साल का पेपर आणविक जीवविज्ञानी से 32 सह-लेखकों को सूचीबद्ध अंधेपन के लिए जीन थेरेपी की प्रारंभिक सफलता की घोषणा करते हुए, जिन्होंने रोगियों को इतालवी डॉक्टरों को वायरस डिजाइन किया था। प्रमुख लेखिका बेनेट ने अपनी प्रयोगशाला के बाहर एक छोटे से कार्यालय से इस समूह का संचालन किया। यह स्थान नोटबुक और फ़ोल्डरों से भरा हुआ है और उसके तीन बच्चों, थम्बनेल कवर और लैंसेलॉट की कुछ तस्वीरों के साथ सजाया गया है, जो अब 8 साल का है और अभी भी अच्छी तरह से देख रहा है।

मैगुइरे का दावा है कि मरीजों को इंजेक्शन देने की उनकी भूमिका मामूली है: "मैं बस ट्रकों को लोड करता हूं।" लेकिन वह आखिरकार, नैदानिक ​​विशेषज्ञों में से एक है। वे कहते हैं, "विरासत में मिला अंधापन] बीमारियों के साथ एक बहुत बड़ा भावनात्मक उपरिशायी है।" "डॉक्टरों ने हमेशा उन्हें लाइलाज माना है और रोगियों को बताया कि हम आपके लिए कुछ भी नहीं कर सकते हैं। ऐसा लगता है कि यह काम कर रहा है बेहद रोमांचक है।"

एलसीए परीक्षण की सफलता ने बेनेट और मागुइरे को बहुत ध्यान आकर्षित किया है - "ध्यान देने की एक असुविधाजनक राशि, " वे कहते हैं- कांग्रेस के सदस्यों से उन्हें काम पर संक्षिप्त करने के लिए निमंत्रण सहित। लेकिन दोनों इसे स्ट्रगल में लेते दिख रहे हैं। बेनेट नेत्रहीन रोगियों या उनके माता-पिता से एक दिन में आधा दर्जन फोन कॉल और ई-मेल क्षेत्ररक्षण कर रहे हैं जिन्होंने एलसीए अध्ययन के बारे में सुना है। "मैं उन सभी का जवाब देती हूं। ये सभी लोग वास्तव में अंधे होने या अंधे होने के बारे में वास्तव में परेशान हैं, " वह कहती हैं। यह सुनिश्चित करने के लिए, वे एलसीए परीक्षण में फिट होने की संभावना नहीं है क्योंकि उनके पास सही आनुवंशिक गड़बड़ नहीं है। लेकिन वह उन्हें वैसे भी अंधेपन वाले जीन के लिए परीक्षण करने के लिए कहती है क्योंकि उनकी बीमारी के लिए एक जीन-थेरेपी उपचार कुछ वर्षों के भीतर हो सकता है।

जल्द ही मैगुइरे और बेनेट ने एलसीए के साथ एबिसिनियन बिल्लियों के साथ प्रयोग शुरू करने की उम्मीद की, जो अब तक उनके द्वारा केंद्रित एक जीन उत्परिवर्तन से अलग है। वे Stargardt रोग, या किशोर मैक्यूलर अध: पतन के एक जीन-थेरेपी नैदानिक ​​परीक्षण की योजना भी बना रहे हैं, जो संयुक्त राज्य अमेरिका के कुछ 25, 000 लोगों को प्रभावित करता है और जो कि चूहों में बीमारी का इलाज करने में सफल रहे हैं। अब जब यह दिखाया गया है कि जीन थेरेपी को आंखों में सुरक्षित रूप से किया जा सकता है, तो कंपनियां उन बीमारियों के इलाज के लिए तकनीक का उपयोग करने के तरीके तलाश रही हैं जो मूल रूप से आनुवंशिक नहीं हैं। उदाहरण के लिए, एक ऐसे जीन को पेश करना जो रक्त वाहिका के विकास को नियंत्रित करता है, उम्र से संबंधित धब्बेदार अध: पतन को धीमा कर सकता है, जो दस मिलियन से अधिक अमेरिकियों को प्रभावित करता है।

अपनी उच्च-उड़ान चिकित्सा सफलताओं के बावजूद, बेनेट और मैगुइर ने बीट-अप, दस वर्षीय कारों में काम करने के लिए ड्राइव किया। बेनेट कहती हैं, घर पर, वह अपनी दादी के भव्य पियानो को बजाती और बजाती है, और वह विस्तृत, लोक कला-शैली के खेत के दृश्यों को प्रस्तुत करती है। ("थोड़ा जुनूनी-बाध्यकारी विकार है, " मैग्युर अपने शौक के बारे में बताते हैं।) उनका सबसे छोटा बच्चा कॉलेज गया है, लेकिन वे दो कुत्तों की देखभाल करते हैं, मछली और कछुओं का एक मछलीघर और लगभग 15 फ़ाइनल हैं! मैगुएर का नवीनतम शौक देख रहा है। पक्षी व्यवहार। मैगुएर कहते हैं, "परिवार में अव्यवस्था के लिए एक उच्च सीमा है।"

बेनेट देर रात को रिपोर्ट लिखने और आवेदन देने और अधिक प्रयोगों की योजना बनाने में देर तक रहता है। जब वह गैस लेजर पर काम करती थी, तब वह अपने पिता की तरह ही संचालित होती है। "यह अविश्वसनीय उत्साह है कि आप किसी चीज में एक बाधा को तोड़ने वाले हैं, " वह कहती हैं।

Jocelyn Kaiser विज्ञान पत्रिका के लिए जैव चिकित्सा अनुसंधान और नीति को शामिल करता है।
स्टीफन वॉस ने हाल ही में चीन में पर्यावरणीय गिरावट की तस्वीर खींची। दोनों वाशिंगटन, डीसी में रहते हैं