अमेरिका की लॉन्ग-ओवरड्यू ओपियोइड क्रांति आखिरकार यहां है

एक गोखरू, आपको यह जानने का दुर्भाग्य हो सकता है, एक बोनी विकास है जो आपके बड़े पैर के अंगूठे के आधार पर बनता है। जब वह ऊब आपके बाकी पैरों को परेशान करने लगे, तो उसे जाना होगा।

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• अमेरिकी हेरोइन ओवरडोज दर लगभग चौगुनी
• मेडिकल मारिजुआना वाले राज्यों में कम दर्दनाक मौतें होती हैं
• ब्लैक मांबा वेनम मॉर्फिन को पेनकिलर के रूप में पीते हैं

यहां जीतना सही प्रतिक्रिया होगी। दर्द के पैमाने पर, एक बियोनियोक्टोमी एक अंग चूरा बंद होने की तुलना नहीं करता है; न ही यह विशेष रूप से चिकित्सकीय रूप से जोखिम भरा है। लेकिन चूंकि इसमें "अतिरिक्त हड्डी को शेव करना और बड़ी पैर की अंगुली को आधा काटना और इसे वापस एक साथ पिन करना शामिल है, " दवा कंपनी ट्रेवेना इंक के मुख्य चिकित्सा अधिकारी डेविड सोर्जेल कहते हैं, "यह वास्तव में बहुत दर्दनाक सर्जरी है।" गुणवत्ता इसे सही सर्जरी बनाती है जिस पर अत्याधुनिक नए दर्द निवारक का परीक्षण किया जाता है - जैसे ओलिकेरिडीन, ट्रेवेना का सबसे नया और सबसे आशाजनक ओपिओइड यौगिक।

200 से अधिक वर्षों के लिए, डॉक्टरों ने अपने रोगियों के दर्द को मोर्फिन के साथ मिलाया है, यह दवा अफीम खसखस ​​से अलग है और इसका नाम सपनों के ग्रीक देवता मॉर्फियस के नाम पर रखा गया है। और मॉर्फिन आम तौर पर एक प्रभावी दर्द निवारक के रूप में अपनी प्रतिष्ठा तक बना रहा है। लेकिन यह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर कैसे काम करता है, इसकी वजह से मॉर्फिन में कुख्यात दुष्प्रभाव भी होते हैं, जिसमें मतली से लेकर जीवन के लिए घातक श्वसन अवसाद तक की लत होती है। 2014 में, Soergel और उनकी टीम सुरक्षित और अधिक प्रभावी - दर्द निवारक के शिकार पर थी। उम्मीद यह थी कि उन नशीले साइड इफेक्ट्स को कम करते हुए ऑलीरिडाइन मॉर्फिन के बराबर या बेहतर दर्द से राहत दे सकता है।

परीक्षण में, 330 बैरियोनेक्टॉमी रोगियों को उनकी सर्जरी के बाद ओलिकेरिडीन, मॉर्फिन या एक प्लेसबो मिला। जिन लोगों को दवा मिली, उन्होंने मिनटों के भीतर दर्द से राहत दी (जैसा कि उन गरीब आत्माओं के लिए घंटों के लिए किया गया था जिन्हें केवल प्लेसीबो दिया गया था)। लेकिन जब रोगियों को 4 मिलीग्राम मॉर्फिन दिया गया, तो उन्होंने कहा कि किसी भी राहत को महसूस करने में उन्हें लगभग आधे घंटे का समय लगा, 4 मिलीग्राम ओलिकेरिडीन देने से उन्हें औसतन दो मिनट का समय लगता है। ओलिकेरिडिन, जिसे ओपिओइड के अंतर्निहित तंत्रिका विज्ञान के शोधकर्ताओं की नई समझ का लाभ उठाने के लिए डिज़ाइन किया गया था, अंततः मॉर्फिन के रूप में एक दर्द निवारक दवा के रूप में लगभग तीन गुना साबित हुआ। इससे भी बेहतर, सहकर्मी-समीक्षित अध्ययनों से पता चला कि इससे खतरनाक दुष्प्रभाव होने की संभावना कम थी।

परिणाम "ओपियोड फार्माकोथेरेपी में पर्याप्त अग्रिम हो सकता है, " सोर्गेल और उनके सहयोगियों ने उस वर्ष जून में पीएआईएन पत्रिका में रिपोर्ट किया। उन्होंने एक अन्य अध्ययन के सार में दवा की क्षमता का विस्तार किया, अक्टूबर 2016 में अमेरिकन सोसायटी ऑफ एनेस्थेसियोलॉजिस्ट की वार्षिक बैठक में प्रस्तुत किया। टीम ने लिखा, "कार्रवाई का यह उपन्यास तंत्र आगे बढ़ सकता है ... तेजी से, प्रभावी सुरक्षा और सहनशीलता के साथ प्रभावी एनाल्जेसिया।"

आज, Oliceridine मनुष्यों पर परीक्षण के लिए अपनी तरह का एकमात्र opioid यौगिक है। यह अब 2017 की शुरुआत में परिणाम के साथ, चरण III नैदानिक ​​परीक्षणों में है; ट्रेवना के सह-संस्थापक जोनाथन वायलिन के अनुसार, अगर यह सब ठीक रहा तो इसे अगले कुछ वर्षों में बाजार में लाया जा सकता है। दवा की क्षमता महान है। ओलिकेरिडिन- और इसके जैसे अन्य यौगिक - मॉर्फिन के सभी शक्तिशाली दर्द से राहत देने वाली दवाओं के मेजबान के रूप में पहले हो सकते हैं, लेकिन बहुत कम विनाशकारी दुष्प्रभाव। और वे सभी इन यौगिकों के पीछे तंत्रिका विज्ञान की हमारी नई समझ से संभव हो गए हैं। वायलिन का कहना है, "ओपियोइड्स के एक नए वर्ग के रूप में यह आपके लिए पहला हो सकता है।"

और सच्चाई यह है, यह समय के बारे में है।

विकोडिन की एक गोली, आज बाजार में कई नुस्खों में से एक है। (नोर्मा जीन गार्गेज़ / आलमी)

होल्ड पर क्रांति

चिकित्सा के कुछ तत्व हैं जो 19 वीं शताब्दी के बाद से आगे नहीं बढ़े हैं। आज, चिकित्सक एंटीसेप्टिक ऑपरेटिंग कमरे में काम करते हैं और गैंग्रीन अंगों को हटाने के लिए हड्डी की आरी के बजाय संक्रमण से लड़ने के लिए एंटीबायोटिक दवाइयाँ बनाते हैं। आधुनिक संज्ञाहरण एक रगड़ या व्हिस्की के एक शॉट पर क्लोरोफॉर्म की तुलना में एक परिष्कृत चिकित्सा शंकु है। लेकिन जब गंभीर दर्द का इलाज करने की बात आती है, तो हम अभी भी उसी गो-टू पदार्थ पर भरोसा करते हैं जिसका उपयोग हम कम से कम 3400 ईसा पूर्व से कर रहे हैं: अफीम।

वहाँ एक कारण है कि हम इस फूल के लिए बहुत वफादार रहे हैं: यह काम करता है। प्राचीन काल से, मनुष्यों ने अफीम खसखस ​​की शक्ति का उपयोग दर्द को कम करने, बीमारी का इलाज करने और उत्साह उत्पन्न करने के लिए किया है। सुमेरियन सभ्यता 5, 000 साल पहले से अधिक खसखस ​​को गिल गिल या "आनंद का पौधा" के रूप में जानती थी; ग्रीक कलाकृतियों में खसखस ​​के दृश्य संकेत हैं, जो पहली और दूसरी शताब्दी में 1500 ईसा पूर्व रोमन चिकित्सकों को वापस खींचते हैं, जबकि अंगों के विच्छेदन से पहले शराब के साथ मिश्रित अफीम की सिफारिश की जाती है। 1784 में, ब्रिटिश सर्जन जेम्स मूर ने सर्जरी के बाद दर्द को कम करने के लिए अफीम का पहला ज्ञात उपयोग दर्ज किया।

1805 में, जर्मन फार्मासिस्ट फ्रेडरिक सरटर्नर ने अफ़ीम से मॉर्फिन को अलग करके खेल को बदल दिया। उस शताब्दी के अन्य घटनाक्रम उस सफलता पर विस्तार करेंगे, जिससे इस शक्तिशाली परिसर की डिलीवरी और आसवन में सुधार होगा। 1850 के दशक में, हाइपोडर्मिक सिरिंज के विकास ने मॉर्फिन की सटीक खुराक को सीधे रोगी के रक्तप्रवाह में पहुंचाने की अनुमति दी, जो अमेरिकी गृहयुद्ध के दौरान क्षेत्र के अस्पताल के विच्छेदन के लिए महत्वपूर्ण होगा। 1890 के दशक में, मॉर्फिन को अफ़ीम के रूप में जाना जाता मॉर्फिन जैसी दवाओं के एक समूह में विस्तारित किया गया था।

साथ में लिया गया, दवाओं का यह सूट - जो आज गोलियों, इंजेक्शन, लॉलीपॉप और पैच के रूप में उपलब्ध हैं - ने दर्द के उपचार में क्रांति ला दी है। लेकिन वे जो राहत लाते हैं वह बिना लागत के नहीं है। मॉर्फिन एक डार्क साइड भी साबित होगा। 19 वीं सदी में भी, सैनिकों के बीच की लत कथित रूप से प्रचलित थी जो सैनिक को "सैनिक की बीमारी" कमाने के लिए पर्याप्त थी।

आज, मॉर्फिन की लत अमेरिका की बीमारी है। अमेरिका में, ओपिओइड दवाओं के अतिग्रहण और दुरुपयोग के कारण नशे की लत का संकट बढ़ गया है। 1999 के बाद से, अमेरिका में घातक ओपिओइड की संख्या अधिक हो गई है। तो opioid दर्द दवाओं के लिए लिखे गए नुस्खे की संख्या है। सीडीसी में नेशनल सेंटर फॉर इंजरी प्रिवेंशन एंड कंट्रोल के निदेशक डेबरा हाउरी के अनुसार, 2013 में 249 मिलियन ओपियोड पर्चे लिखे गए थे - प्रत्येक अमेरिकी वयस्क के पास अपनी बोतल रखने के लिए पर्याप्त था। और कई जो इन दवाओं के आदी हो जाते हैं, वे सस्ते और अधिक खतरनाक काले बाजार की दवा पर चलते हैं: हेरोइन।

1890 के दशक में, बायर फार्मास्यूटिकल्स ने हेरोइन का विपणन शुरू कर दिया था - जो कि मॉर्फिन को एसिटिलीकरण की रासायनिक प्रक्रिया को लागू करके बनाया गया है - जो कि मॉर्फिन के लिए एक अधिक शक्तिशाली और कम नशे की लत विकल्प के रूप में है। हेरोइन मॉर्फिन की तुलना में लगभग दो से चार गुना अधिक शक्तिशाली साबित होगी, लेकिन दावा है कि यह कम नशे की लत थी जो नाटकीय अंदाज में निराधार साबित होगी। 2015 में, अमेरिकन सोसायटी ऑफ एडिक्शन मेडिसिन ने अनुमान लगाया कि लगभग 600, 000 अमेरिकी हेरोइन के आदी थे। नवंबर में जारी लत पर सर्जन जनरल की रिपोर्ट के अनुसार, 2014 में पर्चे ओपिओइड या हेरोइन के उपयोग से 28, 000 से अधिक अमेरिकियों की मृत्यु हो गई थी।

अत्यधिक नशे की लत, अक्सर घातक दर्द-हत्यारों की इस महामारी के बारे में क्या किया जा सकता है? स्पष्ट उत्तर, आप सोच सकते हैं, ओपिओइड को खोदना होगा। समस्या यह है कि केवल इतना दर्द है कि एक मरीज को सहन करने की उम्मीद की जा सकती है, और अब तक, इसे राहत देने के लिए केवल opioids उपलब्ध हैं।

लेकिन यह बदलने वाला हो सकता है। ओपिओइड के अंतर्निहित आणविक तंत्र में नए शोध ने नए यौगिकों की खोजों को संभव बनाया है जो पारंपरिक ओपियोइड के कुछ सबसे बुरे दुष्प्रभावों के बिना दर्द से राहत के लिए अनुमति दे सकते हैं। (विज्ञान लेखक बेथानी ब्रुकशायर ने हाल ही में विज्ञान समाचार के लिए इन नए यौगिकों में से कुछ के बारे में लिखा है।) यदि यह शोध फल देता है, तो मॉर्फिन जल्द ही 19 वीं सदी की हड्डी की तरह देखा जा सकता है - जो नई दवाओं की क्रांति का कारण बनता है, जो कारण नहीं बनता शारीरिक निर्भरता, और जिस पर अति करना असंभव है। ड्रग्स जिसके लिए लत का जोखिम नगण्य होगा, या यहां तक ​​कि पूरी तरह से गायब हो जाएगा।

अगर वे बाहर पैन।

स्क्रिप्स रिसर्च इंस्टीट्यूट में अपनी प्रयोगशाला में लौरा बोहन। (जेरेमी पाइल / TSRI आउटरीच)

द डबल डोर

पारंपरिक ओपिओइड-जिसमें मॉर्फिन, शक्तिशाली सिंथेटिक फेंटेनील और विकोडिन शामिल हैं, जो आप अपने दंत चिकित्सक से प्राप्त करते हैं - सभी तंत्रिका तंत्र में opioid रिसेप्टर्स के लिए बाध्य करके काम करते हैं। ये रिसेप्टर्स तीन स्वादों में आते हैं: म्यू, डेल्टा और कप्पा। यह म्यू-ओपिओइड रिसेप्टर पर है जो ओपिओइड अपने जादू का काम करता है, सेलुलर सिग्नलिंग का एक झरना सक्रिय करता है जो उनके दर्द-राहत प्रभाव को ट्रिगर करता है। तंत्रिका विज्ञान की भाषा में, opioids म्यू-रिसेप्टर "एगोनिस्ट्स" हैं, जो "प्रतिपक्षी" के विपरीत हैं, जो यौगिक हैं जो एक रिसेप्टर से बंधते हैं और इसे अवरुद्ध करते हैं, सेलुलर सिग्नलिंग को रोकते हैं। जब एक ओपिओइड म्यू-ओपिओइड रिसेप्टर के साथ बांधता है, तो यह अंत में दर्द का संचार करने वाली नसों पर मात्रा को कम कर देता है। यह, निश्चित रूप से, वांछित प्रभाव है।

दुर्भाग्य से, यह सब ऐसा नहीं करता है। ओपिओयड्स भी न्यूरोट्रांसमीटर डोपामाइन को छोड़ते हैं, जो व्यंजना का कारण बनता है और लत को जन्म दे सकता है। ये यौगिक तंत्रिका कोशिकाओं को अधिक सामान्यतः गोलीबारी से रोकते हैं, जिसमें मस्तिष्क के कुछ हिस्सों को शामिल किया जाता है जो श्वास को नियंत्रित करते हैं - जो खतरनाक हो सकता है। एक ओपिओइड का बहुत अधिक सेवन करें और आप सांस लेना बंद कर दें और मर जाएं; यह वही है जो ओवरडोज करने के लिए है। सीडीसी का अनुमान है कि एक ओपिओइड ओवरडोज से हर दिन 91 अमेरिकियों की मौत होती है। साइड इफेक्ट्स कब्ज से लेकर मतली तक सहिष्णुता के तेजी से विकास के लिए जाते हैं ताकि एक ही प्रभाव के लिए उच्च खुराक की आवश्यकता हो।

लंबे समय तक, यह सोचा गया कि यह सिर्फ पैकेज डील थी। कि दर्द से राहत पाने के लिए, आपको साइड इफेक्ट्स के साथ रहना पड़ा, क्योंकि वे म्यू-ओपिओइड रिसेप्टिंग सिग्नलिंग का परिणाम थे। फिर लौरा बोहण आई, जिन्होंने दर्द से राहत के एक नए विज्ञान के लिए मंच तैयार किया।

1999 में, बोकेन ड्यूक विश्वविद्यालय में मार्क कैरन लैब में पोस्ट-डॉक्टरल शोधकर्ता थे, जिन्होंने अध्ययन किया कि चूहों में ओपियोइड रिसेप्टर कैसे कार्य करता है। यह उस समय का बुनियादी शोध था - यानी, यह नई दर्द दवाओं को विकसित करने की योजना के हिस्से के रूप में नहीं लिया गया था। बल्कि, वह कहती है, यह विज्ञान के लिए विज्ञान की तरह था जो बजट में कटौती के लिए तैयार हो जाता है। बोहन कहते हैं, '' आपको 1980 के दशक से याद है, सभी राजनेता कहते थे, '' हॉट प्लेट पर माउस रखना, यह कैसे मदद कर सकता है? '' बोहन, जो अब बृहस्पति, फ्लोरिडा के स्क्रिप्स रिसर्च इंस्टीट्यूट में फार्मासिस्ट हैं। "ठीक है, यह है कि कैसे मदद करता है।"

उस समय, शोधकर्ताओं को पता था कि ओपियोइड रिसेप्टर सिग्नलिंग में दो प्रोटीन शामिल थे: जी-प्रोटीन, और एक अन्य जिसे बीटा-अरेस्टिन कहा जाता है। बीटा-गिरफ्तारी के कार्य का पता लगाने के लिए, Bohn ने बीटा-गिरफ्तारी "नॉकआउट" चूहों के एक समूह को ले लिया - जिन जानवरों को आनुवंशिक रूप से हेरफेर किया गया था, इसलिए उनके शरीर में कोई बीटा-गिरफ्तारी नहीं थी - और उन्हें नियमित चूहों के नियंत्रण समूह के साथ मॉर्फिन दिया। यह अच्छी तरह से जाना जाता था कि चूहों ने मॉर्फिन को कैसे प्रतिक्रिया दी, इसलिए नॉकआउट चूहों में किसी भी अलग प्रतिक्रिया से बीटा-अरेस्टिन की भूमिका का सुराग मिल जाएगा।

जब आप उन्हें मॉर्फिन देते हैं, तो सामान्य चूहे स्पष्ट उल्लास में इधर-उधर भागने लगते हैं। नॉकआउट चूहों ने नहीं किया। बोहेन कहते हैं, "जब हमने जानवरों को मॉर्फिन के साथ इलाज करना शुरू किया, तो यह वास्तव में जंगली प्रकारों और उन लोगों के बीच अंतर स्पष्ट था जिनमें बीटा-अरेस्टिन की कमी थी। "उस बिंदु पर स्पष्ट जहां एक छह साल का बच्चा लैब में चला गया और कहा, 'वे चूहे अन्य चूहों से अलग हैं।" "बाद के शोध में और भी अधिक आशाजनक संकेत मिले: नॉकआउट चूहों ने कब्ज और श्वसन अवसाद कम दिखाया। मॉर्फिन दिया, और मॉर्फिन दर्द से राहत देने में अधिक शक्तिशाली साबित हुआ।

अचानक, यह दिखाई दिया कि दोधारी तलवार की परिकल्पना जरूरी नहीं थी। ओपिओयड्स के प्रभाव, ऐसा लगता था, पैकेज डील होना जरूरी नहीं था - आप कुछ वांछित प्रभावों को रोक सकते थे, और दूसरों को छोड़ सकते थे। जैसा कि ट्रेवेना की वायलिन कहती है: "बीटा-अरेस्टिन की अनुपस्थिति में, मॉर्फिन एक बेहतर दवा थी।"

प्रमुख खोज यह थी कि Boio बताते हैं कि opioid "रिसेप्टर्स चालू / बंद नहीं हैं"। “यह It's लॉक एंड की’ नहीं है, जहाँ कुंजी अंदर जाती है और लॉक को बदल देती है और यह बस खुल जाती है। ”इसके बजाय, रिसेप्टर एक डबल गार्डन गेट की तरह है जो दो मार्गों, जी-प्रोटीन और बीटा-अरेस्टिन पर खुल सकता है पथ। गेट को अनलॉक करने के लिए मॉर्फिन का उपयोग करें, और यह दोनों रास्तों पर एक इकाई के रूप में खुलता है। गेट को ही बदल दें ताकि बीटा-अरेस्टिन साइड लॉक रहे - जैसा कि बोहान के नॉकआउट चूहों में है - और आप सिर्फ जी-प्रोटीन पथ के लिए खुल सकते हैं और कम साइड इफेक्ट के साथ मॉर्फिन के महत्वपूर्ण लाभों को प्राप्त कर सकते हैं।

हो सकता है कि हमेशा ऐसा न हो, बोहेन कहते हैं कि साइड इफेक्ट्स और वांछित प्रभाव बड़े करीने से बीटा-अरेस्टिन और जी-प्रोटीन सिग्नलिंग में विभाजित हो जाएंगे। वह कहती हैं, "ये ऐसी चीजें हैं जिन्हें हमें सीखना है, " वह कहती हैं। यह हमें बुनियादी शोध और वास्तव में शरीर विज्ञान को समझने के लिए कहता है।

समस्या यह है कि, आप मनुष्यों में म्यू-रिसेप्टर गेट को ही नहीं बदल सकते हैं; जन्म से पहले आनुवंशिक हेरफेर की आवश्यकता होगी। इसलिए जो जरूरत थी, वह चाबियों का एक अलग सेट था: नई दवाएं, जी-प्रोटीन "बायस्ड-एगोनिस्ट्स", जो गेट के केवल जी-प्रोटीन पक्ष को खोलेंगे, और सुरक्षित रूप से लॉक किए गए हानिकारक दुष्प्रभावों के पेंडोरा के बॉक्स को छोड़ देंगे। 2004 में, बोहन ने उन चाबियों की तलाश शुरू की; वह 2008 में ट्रेवेना में लोगों द्वारा शामिल हो जाएगा। बोहन कहते हैं, "वे इसे दवा विकास पथ की ओर ले गए और मैं इसे एक अकादमिक पथ की ओर ले गया।" "मुझे लगता है कि हम सभी तरह के आसपास आ रहे हैं और यह देख रहे हैं कि हाँ, इसके लिए कुछ वादा है।"

विकोडिन के लिए एक भ्रामक विज्ञापन, 1992 में प्रकाशित हुआ। (नॉर्थ कैरोलिना मेडिकल जर्नल, खंड 53।

द न्यू मॉर्फिन

बाजार में आने और मरीजों के नुस्खे के संदर्भ में, Oliceridine वर्तमान में अपने प्रतियोगियों से आगे छलांग और सीमा है। लेकिन यह केवल दवा का वादा नहीं है। एक अन्य यौगिक, जिसे PZM21 के रूप में जाना जाता है, श्वसन में दबने के लिए प्रकट होता है- जिसका अर्थ है धीमी गति से या सांस रोकना - कृन्तकों में भी ओलिकेरिडीन की तुलना में कुछ हद तक, सितंबर में जर्नल नेचर में प्रकाशित काम के अनुसार। ऐसे संकेत भी हैं कि यह कम फायदेमंद हो सकता है, यानी पारंपरिक ऑपियोइड की तुलना में कम नशे की लत।

ओलिकेरिडीन की तरह, PZM21 एक पक्षपाती-एगोनिस्ट ओपिओइड यौगिक है, लेकिन इसकी एक अलग रासायनिक संरचना है। प्रकृति अध्ययन के लेखकों में से एक, सैन फ्रांसिस्को में कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय के फार्माकोलॉजिस्ट ब्रायन शॉइचेट के अनुसार, वैज्ञानिकों को अभी भी स्पष्ट नहीं है कि दो यौगिकों के अलग-अलग प्रभावों के लिए संरचना के अंतर में क्या अंतर है। "कहते हैं, नैदानिक ​​उपयोग के अलावा, PZM21, [Oliceridine] और अन्य, उपकरण अणु हैं जो हमें नशे की जीव विज्ञान को समझने में मदद कर सकते हैं, " वे कहते हैं। "सही फार्माकोलॉजी के लिए युग्मित, यह वास्तव में बहुत ही नए जैविक प्रभावों को दर्शाते हुए बहुत नए अणुओं की खोज के लिए हमारे अवसरों का विस्तार कर सकता है।"

बोहन के पक्षपाती-अज्ञेयवादी दृष्टिकोण से परे जांच की अन्य पंक्तियाँ जाती हैं। यूनिवर्सिटी ऑफ मैरीलैंड स्कूल ऑफ फार्मेसी में, शोधकर्ता एंड्रयू कॉप ने एक दशक से अधिक समय तक यूएमबी 425 नामक एक सिंथेटिक ओपिओइड पर काम करते हुए बिताया है, जो ओलिकेरिडीन और पीजेडएम 21 जैसे पक्षपाती-एगोनिस्ट पर काम करने वाले शोधकर्ताओं से ठीक विपरीत दृष्टिकोण ले रहा है। एक विशिष्ट मार्ग को हिट करने के लिए अधिक से अधिक चयनात्मक दवा को डिजाइन करने के बजाय, वह पूछता है, "दूसरे रास्ते पर जाने के बारे में कैसे और एक दूसरे लक्ष्य को मारता है जो इसे नियंत्रित करता है?" रिसेप्टर्स — को पॉलीफार्माकोलॉजी के रूप में जाना जाता है। परिणाम एक दवा है, जो कृन्तकों में कम से कम, सहिष्णुता के कम विकास के साथ मॉर्फिन से बेहतर दर्द से राहत देता है।

और वह सिर्फ दर्द निवारक क्रांति का सिरा है। पॉलीफार्माकोलॉजी दृष्टिकोण का एक और उदाहरण बाथ यूनिवर्सिटी के औषधीय रसायनज्ञ स्टीफन हसबैंड्स का काम है। उनका यौगिक, BU08028, संरचनात्मक रूप से ब्यूप्रेनोर्फिन के समान है, जो ओपिओइड उपयोग विकारों के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा है। यह म्यू-ओपिओइड रिसेप्टर और नोसिसेप्टिन रिसेप्टर दोनों पर कार्य करता है, जो ओपिओइड रिसेप्टर्स से संबंधित है। बंदरों में, पतियों ने BU08028 को बताया कि सांस लेने की निर्भरता, व्यसन या अवसाद के कारण दर्द से राहत मिलती है।

नई दर्द की दवाएं केवल शुरुआत हो सकती हैं। मस्तिष्क में कई रिसेप्टर्स-जिनमें डोपामाइन, सेरोटोनिन और कैनबिनोइड रिसेप्टर्स शामिल हैं, को भी पक्षपाती-एगोनिस्ट दृष्टिकोण का उपयोग करके लक्षित किया जा सकता है, शायद बेहतर अवसादरोधी या अन्य दवाओं का उत्पादन। ट्रेवेन पहले से ही एक यौगिक का अध्ययन कर रहा है जो वायलिन के अनुसार डेल्टा-ओपिओइड रिसेप्टर पर एक संभावित माइग्रेन सिरदर्द दवा के रूप में पक्षपाती-एगोनिस्ट के रूप में कार्य करता है। डेल्टा-रिसेप्टर को लक्षित करने वाली पिछली दवाएं बरामदगी का कारण बनती हैं, लेकिन ट्रेवेना का यौगिक नहीं करता है (सिद्धांत यह है कि बरामदगी बीटा-अरेस्टिन सिग्नलिंग के कारण हो रही थी)।

कॉप, जो UMB425 को प्राइमेट्स और मनुष्यों में एक दिन का परीक्षण करने की उम्मीद करता है, का कहना है कि यह सभी प्रतियोगिता एक अच्छी बात है। "यह अच्छा है कि इन सभी विभिन्न तंत्रों को आगे बढ़ाया जाए, " वे कहते हैं। "यह हमारे अवसरों को बढ़ाता है कि इनमें से एक वास्तव में इसे बनाने में सक्षम होगा।"

सावधानी की खुराक

इन अगली पीढ़ी के ओपिओइड के लिए क्षमता महान है। लेकिन दवा के विकास में, कुछ भी गारंटी नहीं है। Oliceridine नैदानिक ​​परीक्षणों में कुछ अप्रत्याशित समस्या को मार सकता है; UMB425 मनुष्यों में बहुत अधिक नशा या विषाक्त साबित हो सकता है। एक काला बाजार रसायनज्ञ इन नए यौगिकों में से एक को संश्लेषित कर सकता है और एक नियामक प्रतिक्रिया का कारण बन सकता है। (यह कोई सार चिंता नहीं है: पिछले साल, डीईए ने अस्थायी रूप से क्रैटम प्लांट के सक्रिय घटकों को प्रतिबंधात्मक अनुसूची I में रखने की घोषणा की थी, दर्द या ओपिओइड की लत का इलाज करने के लिए पौधे का उपयोग करने वाले लोगों की रिपोर्ट के बाद। यह माइट्रेगाइनिन पर शोध को प्रभावित कर सकता है। स्यूडोइंडोक्सिल, एक और होनहार नई ओपियोइड है जो क्रैटोम में पाए जाने वाले यौगिकों पर आधारित है।

अतीत में नशे की लत और दर्द की दवाओं के बारे में कुछ संदिग्ध उद्योग वादों को देखते हुए, Bohn विशेष रूप से बहुत अधिक दावा करने से सावधान हैं, बहुत जल्द। "मैं इस पर बहुत रूढ़िवादी हूं क्योंकि मुझे लगता है कि हमें अतीत की समस्याओं को दोहराने और एक ओपेल को ओवरलाइन करने के लिए बहुत सावधान रहना होगा और कहेंगे कि यह नशे की लत नहीं होगी - जैसा कि कुछ कंपनियों ने किया था, " वह कहती हैं। उनका दर्शन आगे बढ़ रहा है यह मान लेना कि इन सभी दवाओं से नशे के लिए कुछ जोखिम होगा, और सावधानी के साथ उनका इलाज करना होगा। एक ही समय में, भले ही लत एक खतरा बनी हुई है, लेकिन अन्य दुष्प्रभावों को खत्म करने वाली दवाएं अभी भी एक बड़ा कदम आगे का प्रतिनिधित्व करेंगी।

फिर भी बोहन का दृष्टिकोण एक महत्वपूर्ण प्रश्न है: क्या नशे की लत को पूरी तरह से कम किया जा सकता है या क्या दर्द निवारक दवाएं हमेशा अंधेरे परिणामों के जोखिम के साथ आएंगी? कॉप कहते हैं, कॉप बायड-एगोनिज्म और पॉलीफार्माकोलॉजी के मौजूदा मॉडल को वैज्ञानिक रूप से संभव मानते हैं। लेकिन नशे की लत एक बहुत से चेहरे वाला जानवर है, और हमेशा नए घटक हो सकते हैं जिन्हें अभी तक समझा नहीं गया है। कोई जादू की गोली नहीं हो सकती है, कॉप कांग्रेस। वे कहते हैं, "ओपिओइड के अवांछित प्रभावों से वांछित को अलग करने के संबंध में कई झूठे दावे हुए हैं, " वे कहते हैं, "और वर्तमान दृष्टिकोण क्लिनिक में लोगों के इलाज के लिए फिर से अनुवाद नहीं कर सकते हैं।"

थोड़ा उत्साह दूसरे शब्दों में है, लेकिन अभी तक मेडिकल जिज्ञासाओं के हॉल में मॉर्फिन की खेप नहीं है। बोहान कहते हैं, "मुझे लगता है कि हमें सावधानी से आगे बढ़ना चाहिए, लेकिन जबरदस्त मौके का एहसास होना चाहिए।" "यह दवा विकास में एक वास्तविक अवसर है।"

संपादक का नोट, 16 जनवरी, 2017: एडिटिंग एरर फोटो कैप्शन के कारण शुरू में कहा गया कि नार्थ कैरोलिना मेडिकल जर्नल में छपे विकोडिन विज्ञापन को 1940 में प्रकाशित किया गया था। दरअसल, उस वर्ष में पत्रिका का प्रकाशन शुरू हुआ था।